亮点
– 在一项回顾性真实世界队列研究中，4,241名自报多囊卵巢综合征（PCOS）和超重/肥胖的女性在接受替西帕肽治疗后，10个月时平均减重18.81%。
– 高参与度（每月辅导、每月使用应用程序、每周体重监测）与更大的平均减重（21.02% vs 17.23%）相关。
– 到10个月时，96.6%的参与者减重≥5%，90.1%减重≥10%；然而，该研究缺乏生化生殖或心脏代谢结果，并受到自报和选择偏差的限制。
背景：多囊卵巢综合征、肥胖和治疗差距
多囊卵巢综合征（PCOS）影响约5–10%的育龄女性，其特征是高雄激素血症、排卵功能障碍和多囊卵巢形态。过度脂肪组织常与PCOS共存，并加剧胰岛素抵抗、血脂异常、月经不规律、不孕和长期心血管风险。减重仍然是首选治疗方法，适度减重（5–10%）可改善月经规律、高雄激素症状和代谢指标，而较大减重则带来更大益处。
最近开发的肠促胰素类疗法，包括双葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替西帕肽，在随机肥胖试验中已显示出显著的减重效果。然而，针对PCOS女性的具体证据有限。在2025年肥胖周上展示的真实世界分析是迄今为止描述替西帕肽对这一亚组减重效果的最大数据集，引发了关于将减重转化为生殖和心脏代谢益处的临床和研究问题。
研究设计和人群
David R. Huang, MBBS 报告的分析使用了伦敦一家数字减重服务（Voy）的回顾性数据，该服务结合了处方药物、应用程序、辅导和支持。纳入标准为自报PCOS并从2024年2月至2025年1月开始使用替西帕肽，基线体重指数（BMI）≥30 kg/m² 或 ≥27 kg/m² 加至少一种合并症。
关键队列描述：n=4,241名女性，平均年龄34岁，基线中位BMI 35.6 kg/m²。结果来自常规收集的项目数据，包括应用程序记录的体重测量值，数字参与度定义为每月辅导、每月使用应用程序和每周体重监测。
主要发现
10个月时的主要体重结果：
- 平均体重减轻百分比：18.81%（报告为高度显著）。
- 达到临床意义体重减轻的比例：96.6%减重≥5%体重，90.1%减重≥10%。
- 数字参与度的影响：符合数字参与度定义的参与者平均减重21.02%，不符合参与度标准的参与者平均减重17.23%。
这些效果数值上很大，如果在对照设置中得到证实，将代表许多PCOS女性的转型性减重。作为参考，传统的生活方式干预通常在6–12个月内平均减重5–10%，而先前的药理疗法（如利拉鲁肽、索马鲁肽）在PCOS定向试验中产生了不同的结果。
安全性和耐受性数据
摘要和演讲重点介绍了体重结果；会议摘要中未提供详细的不良事件报告。在替西帕肽的3期肥胖和糖尿病试验中，最常见的不良事件是胃肠道不良事件（恶心、呕吐、腹泻、便秘）。罕见但严重的事件包括胰腺炎、胆囊疾病和基于啮齿动物模型的C细胞甲状腺肿瘤信号；这些风险在监管处方信息中进行了讨论，并需要临床警惕。
解释和局限性
报告的减重量非常显著，但几个注意事项限制了解释：
- 研究设计：回顾性、无对照、来自数字健康人群。此类队列容易受到选择偏差（有动机的患者注册付费服务）、幸存者偏差和缺失数据的影响。
- PCOS诊断：诊断是自报的，而不是通过标准化的临床或生化标准（如鹿特丹标准或其他标准）确认，增加了误分类的风险。
- 结果测量：体重通过应用程序输入（可能来自用户报告的秤）；缺乏客观验证（诊所测量、标准化秤）和盲法评估。
- 缺乏生物标志物：研究未报告生殖结果（排卵、月经规律）、雄激素水平、胰岛素敏感性指标、脂质变化或妊娠结果。正如会议主持人所指出的，尚不清楚减重是否转化为核心PCOS病理生理学的改善。
- 安全性报告：未提供详细的不良事件数据。真实世界患者可能会经历影响依从性和临床结果的副作用。
鉴于这些局限性，该数据集具有假设生成性而非实践改变性。它支持替西帕肽可以在PCOS女性中产生显著减重的信号，但不能单独定义对生育能力、月经功能、高雄激素血症或长期心脏代谢风险的影响。
生物学合理性和机制考虑
替西帕肽激活GIP和GLP-1受体通路。GLP-1受体激动作用减少食欲、延缓胃排空并促进饱腹感；GIP受体激动作用可能增强胰岛素分泌，并具有复杂的中枢和外周代谢效应。联合肠促胰素激动作用似乎在肥胖人群的随机试验中比单独的GLP-1受体激动剂产生更大的减重效果，这为在PCOS队列中观察到的大效果提供了生物学合理性。
在PCOS中，胰岛素抵抗和改变的食欲调节常常导致体重增加，显著的减重可能合理地改善胰岛素敏感性、减少高雄激素血症并恢复排卵周期。然而，肠促胰素疗法可能对生殖激素或卵巢功能有直接或间接的影响，这些影响尚未完全表征；这强调了在PCOS人群中进行机制研究的必要性。
临床意义和实用指南
对于治疗PCOS和超重或肥胖女性的临床医生，真实世界数据突显了替西帕肽作为减重的潜在强大选项。实用考虑因素包括：
- 患者选择：考虑替西帕肽用于PCOS且临床显著肥胖（例如，BMI ≥30或≥27伴有合并症）的女性，这些女性对生活方式干预没有充分反应，且需要快速、显著的减重。
- 生殖计划：替西帕肽不适用于妊娠期间；告知患者在治疗期间使用有效避孕措施，并在计划妊娠时停止治疗。讨论对排卵和生育能力影响的未知情况——减重可能改善生育能力，但替西帕肽的具体数据缺乏。
- 基线评估和监测：在启动治疗前评估血糖状态、血脂、肝酶、妊娠状态和胆囊病史；根据临床需要监测体重、不良反应（特别是胃肠道反应）、血糖/胰岛素指标和心理健康。记录PCOS表型和相关生殖终点，如果用于此人群。
- 多学科护理：整合内分泌科、妇产科、营养和行为支持。观察到的数字参与度放大效果表明，将药物治疗与结构化的行为和数字支持相结合可能增强结果。
- 成本和获取：替西帕肽（批准用于糖尿病和体重管理的制剂）可能因保险覆盖范围和适应症不同而产生显著的自付费用；在共同决策中考虑这些因素。
研究优先事项
为了确定替西帕肽在PCOS管理中的作用，需要以下研究：
- 随机对照试验：招募表型明确的PCOS女性，主要终点包括生殖结果（排卵率、妊娠/活产率）、雄激素水平、月经规律和经过验证的代谢终点（胰岛素敏感性、血脂、血压）。
- 机制研究：评估替西帕肽对卵巢类固醇生成、促性腺激素分泌和PCOS中中枢食欲/奖励通路的影响。
- 前瞻性安全性研究和妊娠登记：记录暴露后的母婴结局，并澄清任何致畸或围产期风险。
- 比较有效性研究：在PCOS队列中确定替西帕肽相对于其他GLP-1受体激动剂、代谢手术和多模式生活方式计划的地位。
结论
这项针对自报PCOS女性的大型回顾性队列研究显示，接受替西帕肽治疗的女性在10个月内平均减重约19%，且临床意义显著的减重率很高。数字参与度似乎增强了结果。尽管这些发现令人鼓舞且替西帕肽的肠促胰素作用具有生物学合理性，但研究的回顾性和自报性质、缺乏经过验证的PCOS诊断和生化终点以及缺乏详细的不良事件数据意味着需要随机、生物标志物驱动的试验来确定减重是否转化为PCOS中的生殖和长期心脏代谢结果的改善。
临床医生应权衡显著减重的潜在益处与未知的生殖特定效应和已知的药物类别不良事件，谨慎指导患者关于妊娠计划和避孕，并考虑结合行为和数字支持以最大化治疗反应。
资金来源和clinicaltrials.gov
该分析使用了一家商业数字减重服务（Voy）的数据；会议摘要中未报告具体资金来源。该回顾性分析未提供clinicaltrials.gov标识符。正在进行和未来的替西帕肽肥胖和代谢疾病的随机试验已在公共注册库和行业管道中列出。
参考文献
1. Teede HJ, Misso ML, Costello MF, 等. 多囊卵巢综合征评估和管理的国际循证指南 2018. Human Reproduction Open. 2018;2018(2):hoy004. （国际PCOS指南——管理重点包括对超重/肥胖女性的减重。）
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, 等. 替西帕肽每周一次用于成人肥胖患者的减重. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. （3期随机试验项目显示替西帕肽在肥胖人群中显著减重。）
3. 美国食品药品监督管理局. FDA 批准 Zepbound (替西帕肽) 用于成人肥胖或超重伴至少一种体重相关条件的慢性体重管理. 美国FDA新闻稿；2023年11月. （监管批准信息和处方注意事项。）
4. 应咨询替西帕肽（Mounjaro/Zepbound）和类别指导的处方信息和安全通信，以获取最新的不良事件概况和禁忌症。
注：本文总结的队列数据由 David R. Huang, MBBS 在2025年肥胖周上报告；该报告是一项真实世界回顾性分析，涉及2024年2月至2025年1月期间注册Voy数字项目的患者。
