亮点
发表在JAMA上的研究表明，快速超氧保存恢复（REUP）是无需常温区域灌注或离体机器再激活即可进行循环死亡后捐赠（DCD）心脏移植的一种可行方法。
该研究报告了24名受者中30天存活率为96%，尽管供体年龄超过40岁且总缺血时间长达8小时。
只有4%的患者经历了严重的原发性移植物功能障碍（PGD），这表明超氧冷保存可能有效缓解缺血-再灌注损伤。
REUP为当前DCD获取策略相关的高成本、技术复杂性和伦理困境提供了潜在解决方案。
引言：DCD心脏移植的演变
数十年来，心脏移植几乎完全依赖脑死亡后捐赠（DBD）。然而，由于供体器官持续短缺，供体池已扩展到包括循环死亡后捐赠（DCD）。虽然DCD显著增加了可用心脏的数量，但获取过程因生命支持治疗撤除与冷冲洗开始之间的温暖缺血期而变得更加复杂。
为了应对温暖缺血期间的损伤，两种主要策略主导了这一领域：胸腹常温区域灌注（TA-NRP），即在供体体内重新激活心脏；以及离体机器灌注（如器官护理系统），即在运输过程中保持心脏跳动并用温暖的血液灌注。尽管这些方法有效，但都存在缺点。TA-NRP面临关于死亡定义和循环恢复的持续伦理审查，而离体灌注则以昂贵和物流要求高著称。本研究探讨了一种第三种方法：快速超氧恢复（REUP），该技术通过完全跳过预植入再激活简化了过程。
研究设计和方法
由Williams等人领导并发表在JAMA（2026年）的研究是一项在美国一家大型心脏移植中心进行的前瞻性病例系列研究。2024年11月至2025年7月期间，研究人员招募了24名成年患者接受使用REUP技术的DCD心脏移植。研究目的是评估REUP在广泛的供体和受者特征中的可行性和安全性，特别是取消了对供体年龄或预期缺血时间的先前限制。
REUP协议
与传统方法需要在植入前重启心脏不同，REUP专注于优化保存。该程序包括在宣布循环死亡后快速恢复阶段，随后在专门的超氧环境中长时间保存。该方法旨在稳定心肌的代谢状态，并在运输过程中提供足够的氧气，以防止细胞损伤的进展，而无需跳动心脏系统的机械复杂性。
患者和供体特征
研究人群具有显著多样性。平均供体年龄为32岁，但值得注意的是，38%的供体年龄超过40岁——这一群体通常被排除在DCD协议之外。受者群体也是高风险的，50%的患者曾接受过前胸骨切开术，这通常会使移植手术复杂化并增加不良结果的风险。
关键发现：生存率和移植物功能
研究的主要结果为REUP的有效性提供了有力证据。尽管纳入了高风险供体和较长的运输时间，临床结果依然优秀，甚至优于更昂贵的再激活技术。
生存率和移植物完整性
30天存活率为96%。对于一种跳过传统再激活阶段的技术来说，这是一个里程碑式的数字。或许更为令人印象深刻的是，严重原发性移植物功能障碍（PGD）的发生率仅为4%，仅有一例患者出现。继发性移植物功能障碍也仅限于一例。这些数据表明，超氧保存成功保护了心脏免受DCD过程中的代谢损害。
缺血时间阈值
心脏移植中最显著的障碍之一是“缺血时钟”。传统上，缺血时间超过4小时会显著增加移植物失败的风险。然而，在此系列中，60%的供体心脏总缺血时间超过4小时。一个心脏在8小时缺血窗口后成功移植，这代表了简化保存方法下供体器官可运输距离的潜在范式转变。
排斥反应和活检结果
长期成功取决于急性排斥反应的缺失。首次心内膜活检中，仅有一例患者（4%）出现急性细胞排斥反应（2R级）。至关重要的是，未观察到抗体介导的排斥反应（AMR）。这表明REUP技术不会比标准获取方法引起更高的炎症或免疫反应。
机制见解：为什么超氧化起作用
REUP的成功挑战了DCD心脏必须通过再激活“测试”才能安全移植的假设。REUP的生物学合理性在于缓解温暖缺血期间积累的“氧债”。通过在冷保存期间提供超饱和氧环境，该技术可能允许恢复线粒体功能和ATP储备，这些储备在心脏停止跳动时会被耗尽。
此外，通过避免在供体中重新启动血流（如NRP中所做）或在运输过程中使用温暖的血液灌注，REUP实际上可能减少导致再灌注损伤的活性氧（ROS）的产生。这种“安静”的恢复和保存策略可能比侵入性的再激活协议对脆弱的心肌组织更具保护作用。
专家评论和临床意义
这项研究对心胸外科领域的意义深远。如果预植入再激活不是严格必要的，DCD心脏移植的障碍可能会大大降低。
成本效益和可及性
当前的机器灌注系统每次使用可能花费数万美元，不包括管理设备的专业人员的成本。通过利用优化的冷保存，REUP可以民主化DCD心脏移植，使其对缺乏预算或技术基础设施的小型中心也变得可及。
伦理考虑
TA-NRP的使用引发了医学界和公众关于在供体中重新启动心脏是否违反“死亡供体规则”的激烈辩论。REUP完全绕过了这一争议，因为心脏在植入受者之前一直处于保存停搏状态。这可以简化同意过程并减轻采购团队的伦理负担。
局限性和未来方向
尽管结果令人鼓舞，但该研究是一个单中心病例系列，样本量相对较小（n=24）。需要更大规模的多中心随机对照试验来确认这些发现，并确定这些结果是否可以在不同的手术团队中重现。此外，超过30天的长期随访将是确定REUP保存的心脏是否能像DBD或NRP恢复的心脏一样在多年内表现良好的关键。
结论
Williams等人的研究表明，快速超氧恢复（REUP）是一种安全、可行且高度有效的DCD心脏恢复方法。通过在无需供体心脏再激活的情况下实现优秀的30天存活率和低移植物功能障碍率，该技术挑战了现行的护理标准。REUP不仅能够容纳老年供体和延长缺血时间，还提供了一条简化、成本效益高且伦理明确的路径，以扩大心脏供体池。随着移植社区继续寻求减少等待名单死亡率的方法，REUP作为一项有前途的创新，可能重新定义心脏获取的未来。
参考文献
Williams AM, Trahanas J, Bommareddi S, et al. Donation After Circulatory Death Heart Transplant Without Preimplant Reanimation Using Rapid Ultraoxygenated Recovery. JAMA. 2026;335(4):e2525169. doi:10.1001/jama.2025.25169
