亮点
- 疼痛性、水泡性和严重晒伤与皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的发病风险显著相关。
- 在儿童时期频繁发生此类晒伤与cSCC风险的关联最强。
- 该荟萃分析综合了来自17项研究的数据，涵盖全球超过321,000名参与者。
- 这些发现强化了早期和持续防晒以预防cSCC发展的必要性。
研究背景和疾病负担
皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是继基底细胞癌之后最常见的皮肤癌类型，导致全球显著的发病率。阳光中的紫外线（UV）辐射是已知的皮肤致癌物。虽然慢性日晒会增加cSCC的风险，但急性UV损伤（表现为晒伤）的具体作用仍不明确。晒伤是一种炎症性皮肤反应，伴有DNA损伤，可能触发致癌突变。关于晒伤对cSCC风险的具体贡献的不确定性给公共卫生预防信息的精炼和临床风险评估带来了挑战。
研究设计
本荟萃分析对Embase、PubMed和Cochrane图书馆（CENTRAL）从建库至2025年5月6日的文献进行了全面检索，不限语言或发表日期。搜索词包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）、鳞状细胞癌、鲍温病以及与晒伤、日晒、阳光、日光损伤和紫外线辐射相关的个体术语。
符合条件的研究是在一般人群中进行的分析调查，考察任何年龄的晒伤史与cSCC风险之间的关联。三名独立且盲评的评审员最初筛选了9,310篇标题和摘要，缩小到279篇全文审查。最终，43篇文章符合入选标准，其中17项研究提供了321,473名参与者的数据，适合定量综合。
数据提取遵循《观察性流行病学研究荟萃分析指南》（MOOSE）。两名独立评审员提取并交叉验证相关数据。使用DerSimonian-Laird随机效应模型计算合并比值比（ORs）和95%置信区间（CIs），以考虑研究异质性。
主要结果和测量
主要结果是皮肤鳞状细胞癌的发展。晒伤频率被分类为序数变量——无、低、中、高——覆盖任何生命期，包括儿童期。分析特别关注疼痛性、水泡性和/或严重晒伤，因为这些代表更强烈的急性UV损伤。
优先使用可用的调整后的关联措施；否则，使用未调整的数据。数据被标准化为比值比，以便能够进行具有最高临床相关性的合并效应估计。
关键发现
荟萃分析显示，一生中疼痛性、水泡性和严重晒伤的频率与cSCC风险的增加呈剂量-反应关系。具体而言，中等频率的此类晒伤使cSCC的风险增加了51%（OR, 1.51; 95% CI, 1.26-1.81），而高频率则使风险增加了69%（OR, 1.69; 95% CI, 1.39-2.06），与没有此类晒伤的人相比。
值得注意的是，当晒伤发生在儿童时期时，这种关联更强。儿童时期高频率的疼痛性水泡性晒伤使cSCC的风险增加了三倍以上（OR, 3.11; 95% CI, 1.26-7.66）。
总体而言，任何疼痛性、水泡性和/或严重晒伤的历史都与cSCC风险增加38%有关（OR, 1.38; 95% CI, 1.06-1.79）。
这些发现在各种调整分析中仍然成立，这些分析考虑了潜在的混杂因素，如年龄、性别、皮肤类型、地理位置和累积日晒暴露，支持了关联的稳健性。
专家评论
这项荟萃分析为急性UV皮肤损伤与cSCC风险之间的关系提供了关键的定量清晰度。疼痛性、水泡性晒伤，特别是在生命早期，与cSCC风险的剂量依赖性关联符合生物学理解，即强烈的UV暴露会导致DNA光产物，从而在角质形成细胞中引发突变。
然而，观察性研究固有地存在潜在的残余混杂和回忆偏差，特别是关于晒伤历史的自我报告。不同地理区域的人群在晒伤严重程度和日晒模式定义上的差异可能影响通用性。
从机制角度来看，晒伤代表急性表皮炎症和氧化DNA损伤，可能会压倒修复机制，促进cSCC发病过程中至关重要的突变事件。儿童时期的晒伤风险增加表明，在新兴皮肤组织可能对永久性UV损伤更为敏感的窗口期内，需要加强防护。
当前指南倡导防晒以预防所有类型的皮肤癌，但这一分析强化了防止严重的晒伤事件，特别是在儿童时期，作为减少cSCC风险的集中策略的重要性。
结论
这项全面的荟萃分析提供了令人信服的证据，表明疼痛性、水泡性和严重晒伤史显著增加皮肤鳞状细胞癌的风险，尤其是儿童时期的晒伤风险最大。这些发现强调了从早期生活阶段加强防晒教育和保护干预措施以预防cSCC负担的关键需求。未来的研究应旨在剖析晒伤严重程度、遗传易感性和累积UV暴露之间的相互作用，以完善个性化的预防方法。
参考文献
Weber I, Liao K, Dang T, Shah M, Wehner MR. Sunburn and Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Meta-Analysis. JAMA Dermatol. 2025 Sep 24:e253473. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.3473 IF: 11.0 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40991277 IF: 11.0 Q1 ; PMCID: PMC12461597 IF: 11.0 Q1 .
Gloster HM Jr, Neal K. Skin cancer in skin of color. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5):741-760.
Narayanan DL, Saladi RN, Fox JL. Ultraviolet radiation and skin cancer. Int J Dermatol. 2010;49(9):978-986.
Wu S, Han J, Laden F, Qureshi AA. Long-term ultraviolet flux, other potential risk factors, and skin cancer risk: a cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23(6):1080-1089.
