亮点
3期试验结果显示，单次3克口服剂量的佐利氟达辛在治疗非复杂性泌尿生殖道淋病方面不劣于当前的标准治疗（肌肉注射头孢曲松加口服阿奇霉素）。佐利氟达辛的微生物学治愈率为90.9%，而对照组为96.2%，佐利氟达辛成功达到了主要终点，在12%的非劣效性范围内。此外，该药物表现出良好的安全性，主要为轻至中度不良事件，未报告严重治疗相关并发症。这些发现使佐利氟达辛成为全球努力对抗多重耐药淋球菌的一个潜在变革性的口服治疗选择。
背景：抗菌素耐药性的挑战日益严峻
淋球菌是一种重要的全球公共卫生威胁，因其能够对所有用于对抗它的抗生素类别产生耐药性，一直被列入世界卫生组织的重点病原体名单。几十年来，医学界依赖头孢曲松，通常与阿奇霉素联合使用，作为最后有效的首选治疗方法。然而，关于头孢曲松敏感性下降和完全耐药的报告在全球范围内不断增加，引发了无法治疗的淋病的阴影。因此，开发具有新作用机制的新抗生素类别不仅是科学研究，而是全球卫生的必要条件。佐利氟达辛是一种新型的螺旋吡啶三酮类化合物，通过与细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的独特结合位点抑制其活性，提供了一种不受现有疗法交叉耐药影响的希望。
研究设计和方法
试验监督和参与者选择
这项多国、随机、对照、开放标签、非劣效性临床试验在比利时、荷兰、南非、泰国和美国的17个门诊诊所进行。研究纳入了1011名年龄在12岁及以上、有非复杂性泌尿生殖道淋病临床怀疑的参与者。选择研究地点基于高疾病流行率和主要研究者在管理和治疗性传播感染（STI）及HIV方面的专业知识。经过筛选后，最终有930名参与者被随机分配。
干预组和对照组
参与者以2:1的比例随机分配接受单次3克口服佐利氟达辛或标准对照治疗：500毫克肌肉注射头孢曲松加1克口服阿奇霉素。虽然参与者和临床医生是开放标签的，但微生物学实验室工作人员和赞助方的中央研究团队在数据库锁定前保持盲态，以确保微生物学结果的完整性。
主要和次要终点
主要疗效终点是在治疗后6±2天的治疗后评估（TOC）访视时达到微生物学治愈的患者比例。微生物学治愈定义为通过尿道或宫颈培养确定的淋球菌清除。非劣效性范围预先设定为12%，即95%置信区间上限（对照组减去佐利氟达辛组的治愈率差异）必须小于12%才能宣布非劣效性。
主要发现：疗效和非劣效性结果
主要疗效分析
在微生物学意向治疗（泌尿生殖道）人群中，佐利氟达辛在506名参与者中的460人（90.9%，95% CI 88.1–93.3）实现了微生物学治愈。在对照组中，238名参与者中有229人治愈（96.2%，95% CI 92.9–98.3）。两组之间的估计差异为5.3%，95%置信区间为1.4%至8.6%。由于该区间的上限（8.6%）远低于预先设定的12%范围，该研究成功证明了佐利氟达辛的非劣效性。鉴于研究人群的多样性，包括高比例的黑人或非洲裔美国人（55%）和亚洲人（31%），这些结果尤为重要。
安全性和耐受性概况
佐利氟达辛总体上耐受良好，不良事件谱与标准治疗相当。佐利氟达辛组最常见的治疗出现不良事件是头痛（10%）、中性粒细胞减少（7%）和白细胞减少（4%）。在对照组中，注射部位疼痛常见（12%），其次是中性粒细胞减少（8%）和腹泻（7%）。重要的是，大多数这些事件被归类为轻度或中度严重程度，试验期间未报告严重不良事件。观察到的中性粒细胞减少通常是短暂的，未伴随临床并发症，但在未来的临床应用中需要监测。
临床意义和专家评论
生物机制和耐药性特征
佐利氟达辛的成功在于其与DNA旋转酶B亚基的独特相互作用。与靶向A亚基的氟喹诺酮类药物不同，佐利氟达辛的结合位点不受赋予环丙沙星耐药性的突变影响。这使其成为治疗现有耐药模式限制治疗选择的感染的理想候选药物。从临床角度来看，单次口服治疗的可用性是一个主要优势。它消除了肌肉注射的需要，后者可能成为治疗依从性和患者舒适性的障碍，并简化了性传播感染诊所的工作流程。
局限性和普遍性
尽管试验结果稳健，但仍需承认某些局限性。该研究是开放标签的，理论上可能在报告主观不良事件时引入偏差，尽管主要终点（微生物学培养）是客观的实验室测量。此外，虽然研究中包括了115名出生时被指定为女性的参与者，但大多数人口出生时被指定为男性。继续监测在生殖器外部位（咽部和直肠）的疗效也是必要的，因为这些部位通常表现出较低的抗生素渗透率和较高的治疗失败率，与泌尿生殖道感染相比。
结论：推进性传播感染管理
佐利氟达辛的3期试验标志着非复杂性泌尿生殖道淋病管理的重大进展。通过达到与当前金标准的非劣效性阈值，佐利氟达辛提供了一个急需的口服替代方案，可以保留头孢曲松用于更复杂或播散性感染的实用性。随着公共卫生机构和临床医生面临日益增加的抗菌素耐药性压力，引入具有新作用机制的新抗生素类别为控制世界上最普遍和最顽强的细菌感染之一提供了强大的工具。进一步的实施研究和现实世界的监测对于有效整合佐利氟达辛进入全球治疗指南至关重要。
资金来源和试验注册
该试验由国际合作伙伴联盟资助，包括德国联邦研究、技术和空间部、英国卫生和社会保健部（通过全球抗菌素耐药性创新基金）、日本厚生劳动省以及瑞士和荷兰的多个卫生部门。该试验已在ClinicalTrials.gov (NCT03959527) 和 EudraCT (2019-000990-22) 注册。
参考文献
Luckey A, Balasegaram M, Barbee LA, 等. 佐利氟达辛对比头孢曲松加阿奇霉素治疗非复杂性泌尿生殖道淋病：一项国际、随机、对照、开放标签、3期、非劣效性临床试验。Lancet. 2025年12月11日:S0140-6736(25)01953-1. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01953-1. 在线提前发表。PMID: 41391465。
