亮点
- 基线中性粒细胞计数较低与5年内地中海饮食干预后2型糖尿病缓解（T2DM）的可能性显著增加相关，但与低脂饮食无关。
- 与其他血液成分标准化的中性粒细胞相关比率（NER、NHR）也预测缓解并提高模型准确性。
- 实现缓解的应答者随着时间推移显示出中性粒细胞计数显著下降，并且胰岛素敏感性和β细胞功能有所改善。
- 免疫细胞谱型分析可能有助于T2DM患者的分层和预后评估，尤其是在那些患有冠心病的患者中。
研究背景和疾病负担
2型糖尿病（T2DM）由于其高患病率、相关的心血管并发症以及巨大的经济负担，正成为一个日益严峻的全球健康挑战。冠心病（CHD）经常与T2DM共存，加剧了发病率和死亡率风险。虽然以饮食和体力活动为中心的生活方式干预可以诱导早期T2DM的缓解，但治疗反应的变异性突显了影响疾病解决的未知病理生理因素。新兴证据表明，免疫失调，特别是涉及中性粒细胞等固有免疫细胞，是将炎症和胰岛素抵抗联系起来的一个贡献机制。CORDIOPREV研究调查了长期饮食模式如何影响中性粒细胞谱型及其与T2DM缓解的关联，旨在识别预测代谢改善的免疫相关生物标志物，特别是在CHD患者中。
研究设计
本研究分析了CORDIOPREV随机对照试验（ClinicalTrials.gov ID: NCT00924937）中新诊断的183名T2DM患者的数据，重点关注基线时未接受降糖药物治疗的患者。患者被随机分配至地中海饮食或低脂饮食组，并随访5年。应答者（n=73）定义为达到T2DM缓解——无需药物治疗即可维持正常血糖水平——而非应答者（n=110）在随访期间未达到缓解。血液测量包括绝对中性粒细胞计数和特定中性粒细胞相关比率，这些比率由红细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞计数和HDL胆固醇标准化（NER、NBR、NLR、NHR），分别在基线和5年后进行。
主要发现
基线中性粒细胞计数最低三分位数的患者在采用地中海饮食后，实现T2DM缓解的可能性显著高于最高三分位数的患者（校正危险比[HR] 4.23；95%置信区间[CI]：1.53-11.69）。这一关联在低脂饮食队列中未观察到，突显了饮食特异性效应对免疫-代谢相互作用的影响。相应地，中性粒细胞相关比率NER和NHR也显示出类似的预测趋势。
一个结合临床变量和中性粒细胞参数的预测模型达到了0.783的受试者工作特征曲线下的面积（AUC）（95% CI：0.680–0.822），显著提高了区分可能缓解患者的准确性。
在5年时，应答者的中性粒细胞计数显著低于非应答者（p=0.006），并且从基线到5年期间中性粒细胞水平显著下降（p=0.001）。值得注意的是，在采用地中海饮食的应答者中，这种中性粒细胞减少与胰岛素敏感性（p=0.011）和β细胞功能（通过处置指数测量，p=0.018）的显著改善相关。这些发现支持了全身炎症降低、免疫细胞调节与葡萄糖稳态恢复之间的机制联系。
专家评论
免疫与代谢疾病的相互作用是一个迅速发展的领域。中性粒细胞传统上被视为对抗感染的第一道防线，但越来越多的研究认识到其在代谢障碍中无菌炎症和组织功能障碍中的作用。本研究有力地证明了较低的中性粒细胞负担与地中海饮食模式下有利的代谢结果相关，因此建议将免疫谱型作为个性化糖尿病管理的有价值的辅助手段。
尽管令人信服，但这些结果需要谨慎解读。中性粒细胞关联的观察性质并不能证明因果关系，而且影响中性粒细胞计数的因素（如感染、压力）应予以考虑。此外，该研究的重点是CHD患者，这可能限制了其对更广泛T2DM人群的推广性。在不同队列中的复制研究和阐明饮食介导的缓解过程中中性粒细胞功能变化的机制研究将增强其转化相关性。
结论
来自CORDIOPREV研究的这一分析支持中性粒细胞计数作为预测地中海饮食依从患者T2DM缓解的有希望的生物标志物，可能通过调节胰岛素敏感性和胰腺β细胞功能来实现。将免疫参数纳入临床评估可以优化饮食干预策略，改善冠心病和糖尿病共存患者的长期代谢结果。未来研究应探索靶向免疫代谢途径作为T2DM缓解的新治疗途径。
参考文献
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