多中心随机试验:住院姑息治疗在造血干细胞移植中的应用——改善患者和护理者结局

亮点

  • 住院姑息治疗(PC)与造血干细胞移植(HSCT)相结合,在住院期间的关键低谷期显著改善了患者的生活质量(QOL)。
  • PC减少了HSCT受者的抑郁和创伤后应激障碍(PTSD)症状,移植后六个月内PTSD症状的减少持续存在。
  • 以护理者为中心的干预措施,包括意义中心心理治疗,显示出可行性和可接受性,解决了护理者的存在痛苦和心理社会负担。
  • 干预机制涉及增强症状管理、应对支持和教育,而不仅仅是药物差异,强调了姑息治疗的整体方法。

背景

造血干细胞移植(HSCT)是一种潜在的根治性但身体和心理上都极具挑战性的治疗方法,用于治疗血液系统恶性肿瘤。患者需要接受强烈的预处理方案,导致症状负担,如黏膜炎、疼痛、疲劳以及心理痛苦,包括抑郁、焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)。护理者也面临显著的情感和存在挑战,目睹这一过程。传统上,HSCT护理主要集中在疾病管理上,对姑息治疗的整合有限,后者旨在缓解症状和提供心理社会支持。新兴证据表明,早期和整合的姑息治疗可以减轻这些负担并改善结局。

关键内容

姑息治疗在HSCT中的循证发展

先驱性的单中心随机对照试验(RCTs)显示,住院姑息治疗与移植护理相结合显著改善了患者报告的生活质量和情绪,特别是在和HSCT住院期间及之后(El-Jawahri等,JAMA 2016;J Clin Oncol 2017)。这些研究报告称,HSCT后2周的生活质量下降较小,抑郁和焦虑症状较少,症状负担较常规护理组更低。随后的研究扩展了这些发现,显示移植后六个月内持续的心理益处。

当前由El-Jawahri等(J Clin Oncol 2025)进行的多中心随机试验代表了一项重大进展,共招募了360名在三个学术中心接受自体或异基因HSCT的成人。该研究确认,每周两次的住院PC在HSCT住院期间显著改善了生活质量,减少了抑郁和PTSD症状,与标准护理相比,在2周低谷期表现更佳。值得注意的是,焦虑没有显著差异。

纵向分析显示,PC组在六个月内PTSD症状下降更快,表明持续的心理益处。这些发现强调了姑息治疗的作用不仅限于症状控制,还影响长期心理健康。

干预成分和机制

HSCT期间的姑息治疗干预重点在于症状管理(疼痛、疲劳、恶心)、心理支持、应对技巧、疾病教育和预先护理计划。试验中的每周临床医生调查表明,姑息治疗访问经常涉及应对和教育,尤其是在早期生活质量反应较强的患者中。

二次分析显示,使用更多适应性应对策略与更好的生活质量反应相关,表明促进适应性应对机制是关键。虽然观察到干预组使用更多的患者自控镇痛和非典型抗精神病药物,但这并未介导改善的结局,突显了整体姑息治疗策略的重要性。

以护理者为中心的干预措施

HSCT患者的护理者面临显著的痛苦,见证患者挑战会加剧存在痛苦。最近的一项护士主导的意义中心心理治疗(MCP-C)试点研究通过远程医疗交付,显示了高可行性和可接受性。参与者重视干预提供的移植特定知识和与意义来源的联系,这可能减轻护理者的存在痛苦并改善心理社会结局。更大规模的RCT正在进行中,以评估其有效性。

方法学进展和未来方向

2025年的多中心试验采用了严格的方法,使用线性回归调整基线评分和纵向混合效应模型来分析结局轨迹。高入组率(68.7%)和同时包括自体和异基因HSCT患者增强了结果的普遍性。采用经过验证的结局工具,如FACT-BMT用于生活质量评估、医院焦虑抑郁量表和PTSD检查表,进一步加强了证据。

未来研究的重点包括识别最有可能从姑息治疗中受益的患者亚群,优化时机和交付方式,整合如SPARK的症状筛查平台以实现个性化干预,以及评估成本效益。

专家评论

证据坚定地将住院姑息治疗定位为HSCT住院期间的重要辅助手段,解决移植过程中固有的多维症状和心理负担。早期和整个住院期间整合姑息治疗服务可以减轻生活质量下降并预防长期心理后遗症。尽管第2周焦虑结果没有表现出显著的组间差异,但纵向PTSD改善表明心理益处的发展轨迹值得进一步探索。

独立于特定药物使用的益处表明,姑息治疗的优势在于全面的症状管理和心理社会支持以及患者/护理者的教育。临床医生应认识到常规姑息治疗参与的价值,从基于转诊的模式转向整合模式。

以护理者为中心的干预措施,特别是意义中心的方法,具有前景但尚未充分探索。支持护理者的心理和存在需求可能间接改善患者结局并减少护理者倦怠。

实施障碍包括劳动力限制、报销挑战和机构文化中姑息治疗整合的变异性。机构领导和移植团队必须优先考虑嵌入式姑息治疗合作。

结论

最近的多中心RCT证据巩固了姑息治疗在提高HSCT患者的生活质量和减少抑郁及PTSD症状中的作用,效果可持续至移植后六个月。综合方法解决症状控制、应对和教育是关键。以护理者为中心的干预措施展示了可行性和前景,有望更广泛地采用。正在进行的研究必须精确定义干预成分,识别高收益人群,并开发可扩展的模型,无缝嵌入HSCT护理路径,最终改善患者和护理者的整体结局。

参考文献

  • El-Jawahri A, LeBlanc TW, Kavanaugh A, et al. 多中心随机试验:住院姑息治疗干预对接受造血干细胞移植患者的疗效。J Clin Oncol. 2025 Aug 20;43(24):2700-2711. doi:10.1200/JCO-25-00378. PMID: 40549982; PMCID: PMC12353685.
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  • El-Jawahri A, Traeger L, Park ER, et al. 住院姑息治疗对造血干细胞移植后6个月心理困扰的影响:随机临床试验结果。J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3714-3721. doi:10.1200/JCO.2017.73.2800. PMID: 28926288.
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  • Fife BL, Rosenberg AR, Kavanaugh A, et al. 支持造血干细胞移植家庭护理者:护士主导的意义中心心理治疗试点研究。Psychooncology. 2025 Apr;34(4):e70142. doi:10.1002/pon.70142. PMID: 40186356.
  • White ML, Russell KM. 接受干细胞移植患者的姑息治疗:干预成分和支持措施。Bone Marrow Transplant. 2021 Aug;56(8):1971-1977. doi:10.1038/s41409-021-01281-2. PMID: 33824441.

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