亮点
与未治疗组相比，倍他米松给药后短期使用二甲双胍显著降低了母亲的平均总血糖和餐后血糖水平。
新生儿低血糖的发生率从对照组的40%降至二甲双胍组的21%，相对风险降低了47%。
干预措施耐受性良好，仅少数参与者出现轻度胃肠道症状。
这些发现表明，二甲双胍是管理产前糖皮质激素代谢副作用的一种可行的预防策略，适用于有早产风险的女性。
产前糖皮质激素的双刃剑效应
产前糖皮质激素（如倍他米松）是现代围产医学的基石。对于在孕24至37周之间有早产风险的女性，这些糖皮质激素可以显著加速胎儿肺成熟，减少呼吸窘迫综合征、脑室内出血和坏死性小肠结肠炎的风险。然而，这一救命干预措施也带来了可预见的代谢代价：短暂但严重的母体高血糖。
糖皮质激素引起外周胰岛素抵抗和肝糖异生增加。在妊娠期间，胰岛素敏感性已经生理上降低，倍他米松会导致血糖水平急剧升高。这种母体高血糖导致胎儿高血糖，进而触发胎儿高胰岛素血症。一旦婴儿出生，胎盘提供的葡萄糖供应中断，新生儿的高胰岛素水平可能导致严重且危险的低血糖。
使用二甲双胍干预的合理性
二甲双胍是一种双胍类药物，常用于2型糖尿病，越来越多地用于妊娠期糖尿病。其主要功能是抑制肝糖生成并改善胰岛素敏感性。与需要密切监测且自身有低血糖风险的胰岛素不同，二甲双胍提供了一种更稳定且易于口服的替代方案。鉴于其在妊娠中的已知安全性，研究人员试图确定短期使用二甲双胍是否能对抗倍他米松给药后的急性血糖激增。
研究设计与方法
这项多中心、开放标签随机临床试验在2020年7月至2024年6月期间在以色列的三个医疗中心进行。研究纳入了169名孕24.0至36.5周且因早产风险而接受倍他米松治疗的孕妇。重要的是，排除了已有或妊娠期糖尿病的女性，以隔离糖皮质激素对先前正常血糖个体的影响。
参与者被随机分为两组：
1. 二甲双胍组：每日三餐前各服用425毫克，晚上10点服用850-1700毫克的大剂量。治疗持续至首次倍他米松给药后48小时。
2. 对照组：接受标准护理，没有特定的血糖干预措施。
主要终点有两个：首次注射糖皮质激素后48小时内母亲的平均血糖水平和孕37周前分娩的婴儿的新生儿低血糖发生率。母亲的血糖通过餐前、餐后90分钟和晚间的毛细血管采样监测。
关键发现：母体血糖控制
研究结果揭示了母体代谢参数的显著改善。二甲双胍组的平均总血糖值（121 mg/dL vs. 127 mg/dL；P = .01）和餐后血糖水平（129 mg/dL vs. 138 mg/dL；P = .009）均显著低于对照组。虽然这些数值差异看似不大，但它们代表了通常在糖皮质激素给药后看到的血糖峰值的一致抑制。
对新生儿结局的影响：减少低血糖
最具有临床意义的发现是对新生儿的影响。在研究期间出生的106名早产儿中，二甲双胍暴露组的新生儿低血糖发生率显著较低。具体来说，二甲双胍组中有21%（48名中的10名）的新生儿经历了低血糖，而对照组为40%（58名中的23名）。这导致相对风险（RR）为0.53（95% CI，0.28-0.99），表明二甲双胍几乎使这一新生儿并发症的风险减半。
安全性和耐受性
在妊娠期间引入药物干预时，安全性是一个首要关注点。在这项试验中，二甲双胍被证明对母亲和胎儿都是安全的。没有严重的不良事件与该药物相关。约14%的二甲双胍组女性报告了轻度不良反应，主要是胃肠道性质（如恶心或腹泻），这与该药物已知的副作用谱一致。没有报告母亲低血糖事件，突显了二甲双胍的降糖机制相对于胰岛素的自我限制性。
机制见解和临床意义
这些发现的生物学可信度很高。通过减轻母体血糖波动，二甲双胍可能减少了胎儿胰腺β细胞的过度增生和高胰岛素血症。这种“代谢缓冲”确保新生儿进入宫外环境时具有更加平衡的内分泌状态，有助于顺利过渡到独立的血糖调节。
对于临床医生而言，这些结果提供了潜在的实践转变。目前的指南通常涉及在糖皮质激素给药后对血糖水平进行反应性监测，只有在最严重的高血糖病例中才使用胰岛素滑动量表。二甲双胍的主动使用提供了一种更简单、口服且预防性的策略，直接解决了令人关注的新生儿结局问题。
专家评论和局限性
尽管结果令人鼓舞，但专家评论者指出，开放标签设计是一个局限性，尽管血糖测量和新生儿血糖测试的客观性质减轻了一些偏倚。此外，尽管试验显示新生儿低血糖减少，但仍需进一步研究以确定这是否转化为长期神经发育益处或新生儿重症监护病房（NICU）住院时间的减少。
还需要考虑剂量。该研究使用了相对较高的夜间剂量（最高达1700毫克），以对抗黎明现象和糖皮质激素诱导的胰岛素抵抗的具体时间。在临床实践中复制这些特定的剂量方案对于实现类似的结果至关重要。
结论
这项随机临床试验提供了强有力的证据，表明二甲双胍是一种有效且安全的药物工具，可以预防倍他米松引起的母体高血糖及其后续的新生儿低血糖。通过将近一半的早产儿低血糖风险降低，二甲双胍解决了产科护理中的一个重要临床挑战。临床医生应考虑将二甲双胍作为接受产前糖皮质激素治疗的女性的靶向治疗选择，以改善母体代谢健康和新生儿过渡。
资金来源和ClinicalTrials.gov
本研究已在ClinicalTrials.gov注册（标识符：NCT04332393）。研究人员报告无影响研究结果的相关财务披露或利益冲突。
参考文献
1. Yefet E, Massalha M, Talmon G, 等. 二甲双胍、母体血糖控制和产前糖皮质激素后的新生儿低血糖：一项随机临床试验。JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2552807. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.52807。
2. Crowther CA, Haslam RR, Anne R, 等. 重复暴露于产前糖皮质激素后的新生儿呼吸窘迫综合征：一项随机对照试验。Lancet. 2006;367(9526):1913-1919。
3. Rowan JA, Hague WM, Gao W, 等. 二甲双胍与胰岛素治疗妊娠期糖尿病。N Engl J Med. 2008;358(20):2003-2015。
