亮点
- 2024年卢旺达马尔堡病毒疫情的特点是相对较低的病死率为23%，这可能是因为迅速实施了隔离措施和先进的支持性护理。
- 医务人员占确诊病例的大多数（77%），突显了在医疗环境中加强感染预防和控制（IPC）的迫切需求。
- 通过扩大使用和临床试验协议使用了瑞德西韦和单克隆抗体MBP091等试验性治疗药物，反映了埃博拉病毒科病毒治疗的进展。
- 在紧急使用授权下，快速部署了黑猩猩腺病毒3载体疫苗ChAd3-MARV，用于一线工作人员和高风险接触者，体现了疫情期间有效的疫苗应对策略。
背景
马尔堡病毒病（MVD）是一种由与埃博拉病毒密切相关的丝状病毒引起的严重出血热，历史上非洲疫情的病死率高达25%至80%以上。该病毒是人畜共患的，主要通过埃及果蝠传播给人类，以及通过人与人之间的接触传播。2024年9月27日，卢旺达报告了其首例MVD疫情，这是在城市医院发现病毒性出血热病例后引发的多方面公共卫生和临床应对。此次疫情提供了一个关键机会，评估早期检测、临床管理、新型治疗干预和疫苗部署在资源有限环境中的效果。
主要内容
流行病学和疫情动态
卢旺达疫情涉及在6340名疑似患者中确认的66例实验室确诊病例。其中，77%（51例）是医务人员，突显了病毒性出血热疫情期间的职业风险。中位潜伏期估计为10天（四分位数范围8-13天），与以往MVD观察结果一致。症状出现到入院的中位时间为2天（四分位数范围1-3天），强调了早期干预的狭窄窗口期。
流行病学调查确定了与采矿地点埃及果蝠接触有关的动物源性起源，符合马尔堡病毒已知的自然宿主。总体病死率为23%，显著低于此前报告的50%以上的病死率，表明增强的临床护理和早期干预可能产生了有益影响。
临床表现和疾病进展
临床表现为丝状病毒疾病的典型特征：急性发热、乏力、肌痛、胃肠道症状（包括腹泻和呕吐）以及部分病例的出血迹象。疾病进展显示，早期住院有助于启动支持性治疗，这对于提高生存率至关重要。病例系列分析表明，接受先进支持性护理以及试验性抗病毒和单克隆抗体治疗的患者预后改善，尽管确切的归因效益需要进一步的对照研究。
治疗药物和疫苗干预
瑞德西韦和单克隆抗体MBP091根据扩大使用和随机临床试验协议给药。这两种药物均靶向病毒复制或中和病毒颗粒，可能改变疾病严重程度。值得注意的是，此次疫情标志着这些试验性治疗药物首次在现实世界中用于马尔堡病毒。
同时，1710名一线医护人员和高风险接触者接受了黑猩猩腺病毒3载体疫苗ChAd3-MARV，该疫苗获得紧急使用授权，并在2期临床试验框架内给药。1b期数据显示，该疫苗安全、耐受性良好，并迅速诱导持久的马尔堡糖蛋白特异性IgG抗体反应，接种后第14天观察到血清转化，第29天达到峰值反应。疫情宣布后10天内迅速启动疫苗接种，强调了将疫情准备与临床研究战略整合的重要性。
公共卫生和感染控制措施
全面的控制措施包括强化病例发现、接触者追踪、隔离协议和医疗设施内的严格感染预防和控制（IPC）实践。疫情初期医务人员病例集中突显了IPC培训和适当个人防护设备（PPE）提供的紧迫性。
对接触者的隔离和健康监测，以及在入境点设立筛查检查站，有助于遏制进一步传播。政府卫生机构、国际合作伙伴和研究机构的协作努力，展示了强大的疫情应对模式。
专家评论
2024年卢旺达MVD疫情应对反映了丝状病毒疾病控制的重大进展，将临床研究与公共卫生实践相结合。与历史疫情相比，相对较低的病死率表明早期住院、改进的重症护理支持和试验性治疗药物可能降低死亡率。然而，医务人员病例的主导地位突显了IPC遵守、PPE可用性和培训方面的持续脆弱性，特别是在资源有限的环境中。
ChAd3-MARV疫苗接种工作展示了在活动疫情中疫苗的可行性和免疫原性，但需要进一步的3期有效性数据和在不同人群中的持久性评估。瑞德西韦和MBP091的早期部署标志着基于证据的MVD抗病毒治疗的有希望的发展，解决了之前未满足的治疗空白。
从机制上讲，了解这些抗病毒药物和抗体与马尔堡病毒糖蛋白介导的进入和复制的相互作用，为改善药物设计提供了途径。从疫情识别到试验性药物和疫苗部署的快速进展，展示了全球应对丝状病毒疫情的研究和响应能力的增长。
然而，仍存在局限性。相对较少的病例数量和疫情期间开放标签药物的使用限制了对治疗效果的推断，强调了需要进行随机对照试验和标准化终点。此外，持续监测对于及时发现溢出事件至关重要，尤其是在已知蝙蝠宿主的地区。
结论
2024年卢旺达马尔堡病毒疫情突显了丝状病毒准备和应对的不断演变。早期检测、试验性治疗药物的整合、快速疫苗部署和严格的感染控制共同降低了病死率。加强常规监测、扩大医护人员保护措施以及进一步临床评估新型抗病毒药物和疫苗仍然是优先事项，以减轻未来疫情。这一综合模型作为全球及时、基于证据的应对新兴病毒性出血热的基准。
参考文献
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