亮点
生活质量显著提升
在36周时，患者在SF-12量表上的身体成分评分增加了4.13分，心理成分评分增加了7.00分（p < 0.0001），表明有显著的临床改善。
广泛的症状缓解
评估的30种症状中，有27种症状（包括疲劳、认知障碍和自主功能障碍）与治疗前相比显著改善。
可扩展的家庭干预
皮下给药方法结合环糊精载体使得长期自我管理的安全治疗成为可能，且未报告严重不良事件。
背景：COVID 后护理中的未满足需求
COVID 后状况（PCC），俗称长新冠，是SARS-CoV-2大流行后的最重大公共卫生挑战之一。其特征是持续超过三个月的症状，涉及系统性炎症、免疫失调和自主功能障碍的复杂相互作用。患者常患有严重的疲劳、认知缺陷（脑雾）和劳累后不适，严重影响其生活质量和工作能力。尽管危机规模巨大，但目前尚无全球批准的PCC疾病改善治疗。大多数临床管理仍以支持或对症为主。寻找可扩展、安全有效的干预措施促使研究人员调查利多卡因的潜力，这是一种已知的局部麻醉剂，具有全身抗炎和神经调节特性，通过环糊精递送系统增强。
研究设计和方法
这项为期36周的观察中断时间序列研究于2024年8月至2025年4月在荷兰一家门诊诊所进行。研究纳入了103名经医生诊断的COVID后状况成人患者。为了建立稳健的基线，方案开始前有一个4周的治疗前观察期。
干预方案
治疗使用了含羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的5%利多卡因溶液。HP-β-CD是一种功能性辅料，可提高利多卡因的溶解度和稳定性，可能促进更稳定的释放。家庭皮下给药遵循三阶段协议：
1. 第1阶段（第1-7周）：每隔一天500毫克。
2. 第2阶段（第7-14周）：每天500毫克。
3. 第3阶段（第14周后）：对于非应答者，每天最多1000毫克。
结果测量
主要终点是健康相关生活质量（HRQoL），通过Short Form-12（SF-12）身体和心理成分总结评分测量。次要结果包括基于每日应用程序问卷跟踪的30种特定症状和严格的不良事件评估。
关键发现：量化影响
研究人群的中位症状持续时间为超过31个月，代表了一个慢性、稳定的PCC队列。尽管病程较长，但对利多卡因-HP-β-CD干预的反应显著且逐渐增加。
生活质量改善
SF-12的身体成分总结（PCS）和心理成分总结（MCS）在24周和36周时均显示出统计学上的显著增加：
– 在24周时：PCS增加了2.20分；MCS增加了5.16分。
– 在36周时：PCS增加了4.13分；MCS增加了7.00分。
所有改进的p值均小于0.0001。这些增益尤其值得注意，因为即使SF-12评分的小幅增加也与日常功能的显著改善和医疗保健利用减少相关。
症状负担减轻
到第24周，监测的30种症状中有27种显示出统计学上的显著改善。疲劳、劳累后不适和认知功能障碍等关键症状有所改善。中断时间序列分析证实，这些变化与治疗的启动有关，而不是疾病的自然进程。
安全性和耐受性
干预总体上耐受良好。虽然89%的参与者经历了轻度不良事件，但这些主要是注射部位的局部反应（红肿、肿胀或瘙痒）。至关重要的是，在整个36周期间未报告严重不良事件（SAEs）或全身利多卡因毒性，支持家庭皮下给药的安全性。
专家评论：机制见解
利多卡因在PCC中的疗效可能归因于几种协同机制。利多卡因已知可以阻断电压门控钠通道（VGSCs），这不仅参与疼痛信号传导，还参与免疫细胞的激活。通过调节这些通道，利多卡因可能减弱慢性神经炎症和小胶质细胞活化，这被认为是驱动PCC症状的原因。此外，利多卡因已被证明对促炎细胞因子如IL-6和TNF-α具有抑制作用，这些细胞因子在持续病毒后遗症患者中经常升高。
使用HP-β-CD也具有重要意义。除了作为载体的作用外，环糊精可能具有独立的生物学效应，包括脂质膜调节。本研究表明，这种组合提供了一种稳态治疗效果，重置了自主平衡，可能解决这些患者中观察到的基础自主功能障碍。
结论和临床意义
这项36周研究的结果表明，皮下利多卡因-HP-β-CD是COVID后状况的一种有前景、可扩展且安全的干预措施。身体和心理健康评分的逐步改善表明，随着时间的推移，累积治疗效果持续存在。尽管中断时间序列设计的观察性质与随机对照试验（RCT）相比存在局限性，但统计显著性的强度和症状改善的一致性为进一步研究提供了令人信服的依据。对于临床医生而言，这项研究为管理一个基本上没有有效药物选择的患者群体提供了潜在途径。
资金和参考文献
资金：Excellent Care Clinics资助了本研究提供的治疗。
ClinicalTrials.gov：本研究方案的数据由荷兰门诊诊所登记处管理。
参考文献：
1. Oostwouder CJ, 等. 皮下利多卡因-羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）对COVID后状况患者生活质量的影响：一项36周的观察中断时间序列研究。EClinicalMedicine. 2025;90:103681. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103681.
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