引言:长期中风后护理的挑战
近十年来,急性中风管理取得了革命性的进展,特别是溶栓和取栓术的广泛应用。然而,幸存者的长期管理,特别是初始康复阶段后的功能衰退预防,仍然是一个重要的临床难题。尽管《欧洲中风行动计划》(SAP-E)建议提供协调支持和长期随访,但支持特定多模式干预的实证证据历来稀少。LAST-long试验旨在填补这一证据空白,评估由协调员主导的个体化干预是否可以减轻易发生衰退的人群中的依赖性和功能丧失。
背景与临床依据
中风后的功能衰退并非总是线性的过程。许多在初期实现独立的患者会因继发并发症、身体不活动、血管风险因素控制不良或心理问题而逐渐失去功能。多模式干预的依据在于中风恢复的复杂性,需要同时管理物理、认知和社会领域。LAST-long试验假设,社区中风协调员作为患者和医疗系统之间的桥梁,可以早期识别风险并实施有针对性的行动点,以维持功能状态。
研究设计与方法
LAST-long试验是一项单盲、随机对照多中心试验,在挪威四家主要医院进行。研究纳入了301名中风后约三个月的参与者。参与者按1:1比例随机分配到干预组(n = 152)或对照组(n = 149)。
纳入和排除标准
纳入标准针对预期寿命至少12个月的成年人(年龄≥18岁)。关键的是,参与者必须有改良Rankin量表(mRS)评分低于5分,并被确定为“易发生功能衰退”。这种脆弱性通过评估步态、平衡和认知状态的具体临床措施来确定。队列的基线mRS评分为1.6(SD 0.9),表明相对轻度残疾的人群。
多模式干预
干预组接受为期18个月的每月一次社区中风协调员随访。这些协调员使用研究特定的检查表评估多个领域,包括身体活动、血压、药物依从性、营养和情绪。根据评估结果,制定个人目标和行动点。相比之下,对照组接受标准护理,即在挪威背景下通常由初级保健医生和必要时的标准康复服务提供的随访。
主要和次要终点
主要终点是18个月随访时的mRS评分,用于衡量日常活动中的残疾或依赖程度。次要终点全面覆盖日常生活活动(Barthel指数)、认知功能(MoCA)、身体功能(短物理性能电池)、患者报告的结果以及血压和体重指数(BMI)等生理指标。评估分别在6、12和18个月由盲法评估者进行,以保持试验的完整性。
关键发现:未优于标准护理
发表在《柳叶刀区域健康-欧洲》上的试验结果显示,干预组和对照组在主要结局方面无显著差异。
主要结局分析
在18个月时,两组间mRS评分的估计差异为0.03(95% CI:-0.16至0.22),p值为0.79。这表明,由协调员主导的干预在预防功能衰退方面并未比标准护理提供额外的好处。两组的平均mRS评分保持稳定,反映了所研究中风人群的“轻度”性质。
次要结局和生理数据
次要结局的分析与主要结果一致。在认知功能、身体表现或日常生活活动方面未观察到统计学显著差异。此外,尽管协调员每月监测并设定目标,但干预组在血压控制和BMI方面的生理参数也未显示出优越的改善。
安全性和不良事件
安全性数据显示,干预耐受良好。严重不良事件(SAE)的数量,包括死亡、复发的心血管或脑血管事件和跌倒,在两组之间相似。具体而言,干预组中有32名参与者(21.1%)和对照组中有33名(22.1%)经历了SAE,表明干预强度与增加的风险或保护效应无关。
专家评论:解读中性结果
LAST-long试验的中性结果引发了中风专家和卫生政策制定者的重要问题。缺乏观察到的好处可能由几个因素导致。
轻度中风的“天花板效应”
研究人群的基线mRS评分为1.6,代表非常轻度残疾的个体。在这样一个高功能群体中,18个月内可测量的功能衰退潜力可能有限,或者标准护理已经足以维持其状态。如果在更严重或社会经济条件较差的人群中进行干预,可能会产生不同的结果。
标准护理的质量
该试验在挪威进行,这是一个拥有高度发达初级医疗保健系统的国家。对照组接受的“标准护理”质量可能非常高,以至于额外的协调员主导的干预效果微乎其微。这种现象在健全医疗环境中进行的临床试验中经常出现,对照组的表现好于预期。
持续时间和硬终点
正如作者在其解释中所建议的,18个月可能不足以捕捉到如复发性中风或死亡等“硬”结局的差异。轻度中风的功能衰退通常是一个缓慢且隐匿的过程,可能需要多年的随访才能在mRS评分中表现出显著差异。
临床意义和结论
LAST-long试验提供了高质量的证据,表明每月一次的协调员主导的通用干预可能不是所有轻度中风幸存者的最有效资源利用方式。尽管《欧洲中风行动计划》强调协调支持,但这项试验表明,“一刀切”的协调方法可能需要改进。
未来研究方向
未来的研究应集中于识别更高风险的亚组,他们可能从更密集的协调中受益更多。此外,数字健康干预或更具体的生理监测(例如连续血糖或血压监测)可能比基于检查表的协调模型提供更具体的好处。总之,虽然LAST-long试验未达到其主要终点,但它为中风康复研究提供了重要的基准。它强调了根据特定的患者特征和医疗保健背景量身定制中风后干预措施的必要性,而不是在没有明确临床目标的情况下实施广泛的协调模型。
资助与试验注册
本研究得到了挪威研究委员会、St. Olavs医院与NTNU医学院和健康科学学院联合研究委员会以及Dam基金会的支持。该试验在ClinicalTrials.gov注册(NCT03859063)。
参考文献
Askim T, Langlo SR, Bergh E, 等. 预防中风后功能衰退的多模式个体化长期干预(LAST-long):一项单盲随机对照试验。Lancet Reg Health Eur. 2025年11月13日;61:101531。doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101531。PMID: 41323876。