颈动脉风险评估的转变
数十年来,管腔狭窄程度一直是确定颈动脉疾病患者卒中风险的主要指标。然而,临床医生早就认识到,仅凭狭窄百分比是一个不完美的预测指标。许多‘低级’斑块会导致严重的缺血事件,而高级狭窄可能多年保持稳定。由安德拉等人发表在《欧洲心脏杂志——心血管影像学》(2025年)的一项里程碑式研究提供了令人信服的证据,表明我们必须深入研究——研究斑块本身的局部血流动力学和生物学组成。研究表明,升高的收缩期壁面剪切应力(WSS)和低振荡剪切指数(OSI)与复杂颈动脉斑块(cCAP)独立相关,为识别卒中高风险患者提供了一种潜在的更准确的方法。
背景:管腔狭窄的局限性
复杂颈动脉斑块(cCAP)定义为具有特定高风险特征的斑块:斑块内出血(IPH)、纤维帽变薄或破裂以及血栓形成。这些特征比简单的血管直径减少更能强烈指示即将发生的脑血管事件。尽管如此,北美症状性颈动脉内膜切除术试验(NASCET)标准,即关注狭窄百分比,仍然是临床标准。未满足的医疗需求在于识别非侵入性生物标志物,以在出现临床症状之前检测这些复杂的特征。生物力学力,特别是血液流动与血管壁之间的相互作用,被认为在斑块不稳定中起作用,但直到现在,将特定血流动力学参数如WSS和OSI与cCAP联系起来的数据仍然不足。
研究设计:结合4D流MRI和高分辨率斑块成像
这项在三级卒中中心进行的前瞻性研究招募了141名连续就诊的患者,其内部颈动脉(ICA)狭窄程度为20%至80%。为了全面了解斑块环境,研究人员采用了一种复杂的双成像方法:
3D高分辨率多对比MR斑块成像
用于评估斑块的内部组成,特别关注IPH、脂质丰富坏死核心和纤维帽完整性。
4D流MRI
这种先进的技术允许量化局部血流动力学,包括收缩期壁面剪切应力(流动血液对内皮表面施加的切向力)和振荡剪切指数(一个衡量心动周期中剪切应力方向波动的指标)。
总共分析了220条颈动脉。研究人员还进行了血液生物标志物谱型分析,并评估了血管几何结构,如内部颈动脉与颈总动脉直径比(ICA-CCA比)。
关键结果:血流动力学和性别作为决定因素
该研究在220条颈动脉中发现了29.1%的复杂颈动脉斑块(cCAP)(64条)。多变量逻辑回归分析得出了几个关键发现:
血流动力学预测因子
升高的收缩期壁面剪切应力被发现是cCAP的显著独立预测因子(比值比[OR] 1.54,p = 0.020)。相反,低振荡剪切指数也与cCAP的存在独立相关(OR 0.67,p = 0.044)。这表明高速、单向流动的力量可能是不稳定斑块的特征,而不是通常与早期斑块发展相关的湍流、多向流动。
性别悖论
最引人注目的发现之一是女性性别与cCAP的负相关。即使调整了年龄、壁厚和传统心血管危险因素后,女性患复杂斑块的可能性显著较低(OR 0.32,p = 0.02)。这突显了在血管医学中需要性别特异性风险评估模型。
血管几何结构
患有cCAP的患者表现出较低的ICA-CCA比(p = 0.018),这表明颈动脉分叉处的基本几何结构可能导致某些个体的高风险斑块配置。
血液生物标志物的缺失
有趣的是,研究发现常见的基于血液的生物标志物与cCAP的存在无显著相关性。这强调了系统性炎症标志物在预测局部血管事件方面的局限性,并强化了先进成像的必要性。
专家评论:机制见解和生物学合理性
高收缩期WSS与复杂斑块之间的相关性乍一看似乎违反直觉,因为低WSS传统上与动脉粥样硬化的*启动*有关。然而,在已建立的斑块背景下,高WSS可能作为纤维帽破裂的机械触发因素。当斑块使管腔变窄时,血流速度增加,从而增加了斑块表面的剪切应力。如果斑块已经由于纤维帽变薄或斑块内出血而变得脆弱,这种增加的机械负荷可能是导致破裂的最后一击。
关于低OSI的发现同样重要。虽然高OSI(紊乱流动)促进早期斑块形成,但研究表明,一旦斑块变得复杂,流动剖面可能会变得更加顺畅,但对壁面的压力更加剧烈。
研究的局限性包括其横断面性质,这阻止了建立血流动力学变化与斑块进展之间直接因果关系的时间序列。此外,尽管4D流MRI是一个强大的工具,但在非学术环境中其可用性仍然有限,这可能阻碍这些发现的立即广泛临床应用。
结论:迈向精准卒中预防
安德拉等人的研究代表了个性化卒中风险分层的重要一步。通过证明收缩期WSS和OSI是中度狭窄患者的cCAP的独立标志物,该研究为将血流动力学评估纳入临床工作流程提供了依据。
对于临床医生来说,关键信息是明确的:狭窄程度只是拼图的一部分。男性性别、高WSS和低OSI应被视为‘警示信号’,即使NASCET定义的狭窄百分比低于手术的传统阈值,也可能需要更积极的医疗管理或手术干预。未来的纵向研究将是确认这些血流动力学生物标志物是否能够准确预测未来卒中事件的关键,可能重塑颈动脉疾病管理指南。
参考文献
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