亮点
在最近发表的一项随机临床试验（RCT）中，研究人员调查了生酮饮食（KD）对患有难治性抑郁症（TRD）成人的疗效。主要发现包括：
- 生酮饮食组在6周时的PHQ-9评分较对照组有统计学显著降低（平均差异-2.18；P = .05）。
- 生酮饮食组和富含植物化学物质的对照饮食组都从基线水平上有了显著改善，这表明结构化的饮食干预和营养支持具有强烈的效果。
- 生酮饮食的抗抑郁益处在12周随访时未能持续，且在焦虑、快感缺乏或生活质量等次要结果方面未发现显著差异。
- 该研究强调了新兴的代谢精神病学领域，但呼吁对饮食干预作为TRD主要治疗手段的临床效果保持谨慎。
背景：代谢-精神病学的联系
难治性抑郁症（TRD）仍然是现代精神病学面临的最大挑战之一，影响大约三分之一的重大抑郁症患者。当传统的药物治疗和心理治疗失败时，临床医生通常会转向神经调节或专门的干预措施。最近，研究重点转向了心理健康背后的代谢机制，这一领域现在被称为代谢精神病学。
生酮饮食——一种高脂肪、低碳水化合物的饮食方案——已使用了一个多世纪来治疗难治性癫痫。其机制包括调节神经递质（如GABA和谷氨酸）、减少神经炎症和改善线粒体功能，这些机制促使研究人员假设其在精神障碍中的潜在用途。虽然临床前模型和病例报告很有希望，但直到现在，来自随机临床试验的高质量证据仍然很少。
研究设计和方法
由高某及其同事进行并发表在《美国医学会精神病学杂志》（JAMA Psychiatry，2026年）上的这项研究是一项RCT，旨在评估KD是否能优于与之匹配的健康对照饮食在TRD人群中的效果。该试验包括来自英国各地的88名参与者，年龄在18至65岁之间，均符合TRD标准，并且基线PHQ-9评分为15分或更高。
干预措施
参与者被随机1:1分配到两个为期6周的饮食组：
- 生酮饮食（KD）：该组接受每天碳水化合物摄入量少于30克的预包装食品。他们每周接受一次个体化营养咨询，以确保依从性和管理进入酮症的过程。
- 富含植物化学物质的饮食（Phyto）：对照组遵循高蔬菜和水果摄入量的饮食，用不饱和脂肪替代饱和脂肪。他们获得购买农产品的代金券，并接受相同频率的营养支持，确保两组之间的“护理效果”平衡。
主要和次要终点
主要结局是从基线到第6周的9项患者健康问卷（PHQ-9）评分变化。次要指标包括12周的长期随访，以及焦虑（GAD-7）、快感缺乏、认知功能和总体生活质量的评估。
关键发现：统计意义与临床意义
试验结果呈现了饮食干预在精神病学中的复杂图景。
主要结局：第6周结果
两组的抑郁严重程度都有显著下降。KD组的PHQ-9评分平均下降了10.5分，而Phyto组下降了8.3分。两组之间的差异-2.18达到了统计显著性阈值（P = .05）。计算出的Cohen d效应大小为-0.68，通常被认为是中等效应。
次要结局和12周随访
尽管在6周时表现出早期希望，但到12周时两组之间的差异缩小。平均差异降至-1.85，不再具有统计显著性（P = .10）。此外，研究未能发现焦虑评分、缓解率或认知改善方面的显著组间差异。这表明，虽然KD可能提供初期的情绪“提升”，但其相对于标准健康饮食的优势可能并不在所有心理健康领域都表现得那么稳健。
安全性和耐受性
重要的是，该研究未报告任何严重不良事件。这增加了越来越多的证据，表明在适当的临床和营养监督下，监督下的生酮饮食对精神病患者是安全的。
专家评论：解读数据
KD与Phyto饮食之间的微小差异引发了临床医生的几个问题。首先，Phyto饮食本身就是一个非常健康的干预措施。在许多营养试验中，对照组遵循他们的“常规饮食”，这通常包括超加工食品。通过使用高质量的对照饮食，这项研究为KD设定了很高的标准。两组都显著改善的事实表明，从标准西方饮食转向任何结构化的、营养密集的计划——结合定期的专业支持——具有强大的治疗效果。
机制见解
为什么KD在6周时表现出轻微的优势？从生理角度来看，在酮症期间产生的β-羟基丁酸（BHB）可能为大脑提供比葡萄糖更有效的燃料来源，特别是在患有脑胰岛素抵抗的患者中。酮还具有信号传导特性，可以抑制NLRP3炎性体，这是与抑郁症相关的神经炎症途径中的关键参与者。
研究局限性
批评者指出，6周的持续时间可能不足以观察到深刻的结构性或功能性脑部变化。此外，样本量（n=88），虽然对于饮食RCT来说是相当可观的，但可能不足以检测次要结果中的较小差异。12周时失去显著性也表明，在6周的强化支持期结束后，长期依从性存在挑战。
结论和临床意义
高某等人的试验为营养精神病学提供了关键的一环。它证实了生酮饮食是难治性抑郁症的一种可行且安全的辅助干预措施，可以迅速改善情绪。然而，相对于另一种健康饮食而言，其适度的效应大小表明酮症并不是“灵丹妙药”。
对于临床医生来说，有两点需要考虑：首先，饮食干预应被视为TRD管理的一个合法组成部分；其次，具体的健康饮食类型可能不如整体向高质量、全食物营养的转变以及专业营养支持的提供更为重要。未来的研究应集中在识别特定的生物标志物，以预测哪些患者最有可能对代谢干预产生反应。
资金和支持
该研究得到了英国多个健康和研究项目的资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT06091163。
参考文献
- 高某, 柯克M, 奈特H, 等. 生酮饮食用于难治性抑郁症：一项随机临床试验. 美国医学会精神病学杂志. 2026年2月4日. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.4431.
- 塞西R, 韦克汉姆D. 生酮饮食在原发性精神疾病治疗中的应用：综述. 前沿精神病学. 2020;11:319.
- 诺维茨NG, 塞西R, 帕尔默CM. 生酮饮食作为精神疾病的代谢治疗方法. 内分泌学、糖尿病和肥胖症当前意见. 2020;27(5):269-274.
