引言
宫颈癌仍然是全球主要的公共卫生挑战，尤其是在低收入和中等收入国家（LMICs），这些国家往往缺乏有效的筛查和及时治疗资源。高危型人类乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）和侵袭性宫颈癌的主要病因。传统的细胞学筛查在高收入环境中已被证明有效，但在LMICs面临可及性、基础设施和随访依从性的挑战。为解决这些问题，萨尔瓦多在2012年至2017年间试点了“萨尔瓦多宫颈癌预防计划”（CAPE），引入了主要基于HPV的筛查与治疗策略。
研究背景
在CAPE之前，萨尔瓦多主要依赖传统的细胞学进行宫颈癌筛查，这需要多次就诊且灵敏度不一。CAPE计划旨在试点并推广基于HPV的筛查策略，并对阳性病例立即治疗（筛查与治疗），以提高早期发现率并减少宫颈病变负担。尽管初步实施结果令人鼓舞，但长期临床有效性在减少高级别病变和HPV流行率方面仍不清楚。本研究对采用CAPE HPV筛查与治疗方法和细胞学筛查的女性进行了为期5年的比较分析，评估了后续CIN2+和HPV感染的检测情况。
研究设计与方法
这项观察性比较研究招募了萨尔瓦多的两个女性队列：
1. 筛查与治疗组：至少5年前在CAPE计划下接受主要HPV筛查并在阳性时立即治疗的女性（n=4087）。
2. 细胞学组：年龄匹配的女性，2至3年前接受传统细胞学筛查（n=2544）。
两组均被召回进行重复主要HPV测试。HPV阳性的女性被转介进行阴道镜检查和活检以确认宫颈病变的组织病理学诊断。HPV阴性的女性根据国家指南恢复常规筛查时间表。关键终点包括重复筛查时CIN2+病变和HPV阳性的患病率。统计分析比较了比例并计算了风险比（RR）及其95%置信区间（CI）。
主要发现
共有6631名女性参与。主要发现如下：
– CIN2+ 检测：筛查与治疗组的CIN2+病变检测率为0.7%（29/4087），而细胞学组为2.1%（54/2544）（p<0.001）。筛查与治疗组的CIN2+风险降低了59%（RR 0.41，95% CI 0.26 至 0.61）。
– HPV 阳性：随访时筛查与治疗组的HPV患病率为9.5%，而细胞学组为11.5%（p=0.008）。
– 筛查间隔：值得注意的是，筛查与治疗组的基线和重复筛查间隔更长（≥5年），而细胞学组为2至3年，表明基于HPV的策略具有持久的保护作用和有效性。
这些数据表明，主要基于HPV的筛查与治疗不仅在随访时减少了高级别癌前病变的数量，还减少了持续的HPV感染，这是宫颈癌发生过程中必要的一步。
专家评论
这些发现强化了全球向HPV检测作为首选一线筛查工具的转变，特别是在资源受限的环境中。CIN2+和HPV阳性率的降低表明早期干预成功，可能长期减少宫颈癌发病率。较长的筛查间隔同时保持安全性提供了相对于细胞学的关键优势，限制了医疗成本、患者负担和失访。
局限性包括观察性设计和实际项目设置中固有的潜在选择偏差。然而，大样本量、标准化协议和结果的组织学确认增强了其在类似LMIC环境中的有效性和普适性。
生物学上，HPV检测比细胞学的形态学终点更直接地针对宫颈瘤变的致病因子，有助于在形态学改变发生前早期发现高危感染。筛查与治疗下的即时治疗减少了进展风险，解释了多年后病变率较低的原因。
结论
萨尔瓦多CAPE计划实施的主要基于HPV的筛查与治疗策略显示了相对于传统细胞学筛查的实质性长期益处。延长筛查间隔后的CIN2+检测率和HPV阳性率降低为在LMICs采用基于HPV的单次访问策略提供了强有力的证据。这些结果突显了扩大HPV筛查并同日治疗以增强宫颈癌预防的可行性和有效性，可以为地区和全球政策调整提供依据。
进一步的纵向研究有必要监测侵袭性癌症发病率和成本效益结果。同时，这些发现应鼓励卫生系统优先整合HPV检测并优化全球范围内的宫颈癌控制工作。
资金来源和试验注册
该研究得到了与国家宫颈癌预防倡议一致的机构和公共卫生资金的支持。参考出版物中未具体提供资金来源的详细信息。CAPE的试点和规模扩展性质表明了政府和国际间的合作。未标明临床试验注册号。
参考文献
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