遗传易感性和精英赛艇:退役运动员房颤风险的双重驱动因素

遗传易感性和精英赛艇:退役运动员房颤风险的双重驱动因素

耐力运动员心脏的悖论

数十年来,医学界一直庆祝定期体育活动对心血管系统的深远益处。从降低高血压发生率到改善代谢健康,‘运动员心脏’长期以来被认为是生理适应的巅峰。然而,越来越多的证据揭示了一个引人注目的悖论:虽然适度运动具有保护作用,但终生高量、高强度的耐力训练可能会显著增加房颤 (AF) 的风险。这种关系通常被描述为 J 形或 U 形曲线,表明存在一个阈值,在此之后,运动的好处可能因促心律失常的结构性变化而变得复杂。

在发表于《欧洲心脏杂志》的一项全面研究中,研究人员调查了前世界级赛艇运动员中 AF 的患病率和驱动因素。这项由 Flannery 等人领导的研究《前世界级赛艇运动员的心房颤动:环境和遗传因素的作用》,深入探讨了精英运动的环境压力与个体的遗传结构之间的相互作用。通过将这些精英运动员与来自英国生物银行的大规模对照组进行比较,该研究揭示了为什么世界上最健康的一些个体会不成比例地受到这种常见心律失常的影响。

研究亮点

– 前世界级赛艇运动员的房颤患病率几乎是年龄和性别匹配对照组的 7 倍。
– 尽管心血管危险因素谱更优,这些运动员的中风风险仍高出 3 倍。
– 高多基因风险评分 (AF-PRS) 显著放大了运动员的 AF 风险,表明训练和遗传之间存在协同关系。
– 结构性心脏重塑,包括心房容积增加和电生理变化,使运动员群体与普通人群区分开来。

研究设计与方法:对比分析

研究人员进行了横断面和纵向分析,涉及 121 名前精英赛艇运动员(中位年龄 62 岁,74% 为男性),他们曾参加过国际锦标赛。这一队列代表了人类耐力训练的极端。为了提供有力的对比,研究采用了 1:100 的匹配策略,使用 11,495 名来自英国生物银行的对照受试者,特别针对年龄和性别进行匹配。

评估非常严格。参与者接受了 12 导联和 Holter 心电图 (ECG) 检查,以检测当前的心律失常并评估心率变异性。心脏磁共振成像 (CMR) 被用于评估结构性重塑,重点关注腔室容积和心肌质量。此外,研究整合了先进的基因组分析,包括评估心肌病相关基因中的罕见致病变异,并得出经过验证的房颤多基因风险评分 (AF-PRS)。这种多组学方法使研究人员能够区分‘后天’(精英训练)和‘先天’(遗传背景)的贡献。

房颤的高患病率和发病率

结果非常显著。在 121 名前赛艇运动员中,有 26 人(21.5%)被诊断出患有房颤。相比之下,11,495 名对照组受试者中只有 3.2% 患有该病。这相当于患病风险比为 6.8(95% CI 4.7-9.8)。在 4 年随访期间,新发(发生)房颤的发病率也存在差异;运动员的发病率为 6.3%,而对照组为 2.3%,表示风险比为 2.8。

这些发现尤其令人震惊的是运动员的‘健康幸存者’特征。总体而言,运动员的传统心血管危险因素(如肥胖或高血压)少于普通人群。然而,通常由这种特征提供的保护似乎被其精英运动生涯的长期影响所抵消。

隐形威胁:精英运动员的中风风险

研究中最令人担忧的发现之一是中风患病率的升高。尽管他们的身体素质水平很高,前赛艇运动员的中风患病率为 3.3%,而对照组为 1.1%(风险比 3.0,95% CI 1.1-7.9)。这一发现挑战了运动员的高体能水平可能减轻 AF 临床后果的假设。它表明,运动员的 AF 不是一种‘良性’生理适应,而是携带显著的临床危害,需要与非运动员人群一样重视中风预防和抗凝管理。

结构性和电生理重塑

利用 CMR,研究人员发现了显著的结构性差异。运动员的左右心房容积显著更大,心室质量增加,与对照组相比。这种‘腔室扩张’是耐力运动员心脏的标志,是比赛期间所需的巨大心脏输出量的必要条件。然而,这项研究表明,这种重塑创造了有利于 AF 发展和维持的电生理基质——表现为心房拉伸增加和潜在纤维化。

遗传的作用:超越单基因变异

运动心脏病学的一个关键问题是为什么只有一部分耐力运动员会发生 AF。研究人员寻找了通常与心肌病相关的基因(如 TTN、LMNA)中的罕见致病变异。有趣的是,这些变异很少见(2.7%),并不能解释运动员中观察到的高 AF 发病率。

然而,对于常见基因变异,情况则不同。使用 AF-PRS,即汇总数千个微小基因变异效应的评分,研究人员发现了一种强大的相互作用。对于遗传风险最高的四分位数的运动员,发生 AF 的几率是遗传风险较低者的 3.7 倍。虽然高 PRS 也在对照组中增加了风险(2.0 倍),但效果的幅度在运动员中明显更高。这表明精英耐力训练可能对心脏起到‘应激测试’的作用,暴露出潜在的房颤遗传易感性。

专家评论和机制见解

医生科学家认为,运动员 AF 的机制可能是多因素的。多年训练期间的慢性容量和压力超负荷导致心房增大和炎症。当这种环境应激遇到高多基因风险时,临床 AF 的阈值会比普通人群早得多地被跨越。

研究的局限性包括其回顾性性质和特定关注赛艇运动员,这可能限制其对其他耐力运动(如超级马拉松跑步或自行车)的普遍性,尽管生理需求往往相似。此外,尽管英国生物银行提供了大规模的对照组,但它可能受到选择偏差(‘健康志愿者’效应)的影响。

结论

Flannery 及其同事的研究提供了确凿的证据,表明前世界级赛艇运动员尽管心血管状况良好,但患 AF 和中风的风险显著增加。这些发现强调了对退役精英运动员进行长期心血管监测的重要性。也许最重要的是,这项研究突显了多基因风险评分作为识别最高风险运动员的潜在工具,使我们更接近个性化运动医学的方法。

参考文献

Flannery MD, Canovas R, Janssens K, Mitchell AM, D’Ambrosio P, Spencer LW, Rowe SJ, Paratz ED, Claessen G, Myrstad M, Ruiz-Carmona S, Young PE, Ohanian M, Soka M, Rath EM, Giannoulatou E, Johnson R, Yu C, Lacaze P, Elliott AD, Sanders P, Willems R, Heidbuchel H, Kalman JM, Fatkin D, La Gerche A. Atrial fibrillation in former world-class rowers: role of environmental and genetic factors. Eur Heart J. 2025 Dec 15;46(47):5114-5125. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf369. PMID: 40561495.

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