亮点
- CLIP-II 试验是首个大规模随机非劣效性研究，比较了冷冻保存血小板与常规液体储存血小板在手术出血控制中的应用。
- 尽管冷冻保存血小板的保质期显著更长，但在重症监护病房入院后 24 小时内，其止血效果并未显示出不劣于液体储存血小板的效果。
- 输注冷冻保存血小板与围手术期出血量增加和需要更多血液制品输注相关。
- 安全性结果相当，但接受冷冻保存血小板的患者机械通气时间和住院时间更长。
背景
血小板输注在管理和预防心脏手术期间及术后出血中至关重要。常规液体储存血小板的保质期仅为 5 至 7 天，导致供应物流、潜在短缺和浪费等问题。使用二甲基亚砜（DMSO）保存的冷冻保存血小板可将保质期延长至 2 年，可能彻底改变血小板库存管理和可用性。然而，冷冻保存血小板在手术出血控制中的临床效果和安全性尚未充分定义，因此需要通过随机临床试验进行严格评估。
关键内容
研究设计和参与者
冷冻保存与液体血小板 II（CLIP-II）试验是一项多中心、随机、双盲、平行组非劣效性试验，于 2021 年 8 月至 2024 年 4 月在澳大利亚 11 家三级医院进行。随访于 2024 年 7 月完成。该研究纳入了高风险心脏手术患者，排除了有既往血栓栓塞事件、凝血障碍和育龄期 RhD 阴性女性的个体，以考虑免疫学因素。
在 879 名符合条件的患者中，388 名被随机分配，其中 202 名接受了研究血小板——术中或术后 24 小时内给予最多三个单位的 O 型冷冻保存血小板或常规液体储存血小板。
主要和次要结果
主要疗效结局是在重症监护病房入院后 24 小时内的胸腔引流出血量。冷冻保存与液体储存血小板的非劣效性边界预先设定为出血量增加 20%。
次要和三级结局包括围手术期出血量、输血需求（红细胞、血浆、冷沉淀）、不良事件和恢复参数，如通气时间、重症监护病房和住院时间。
结果
– 主要结局：冷冻保存血小板组的胸腔引流出血量中位数为 605 毫升，液体储存血小板组为 535 毫升（几何均值比 1.13；95% CI 0.96–1.34；P = 0.07）。置信区间包括超过 20% 非劣效性边界的值，未能确认非劣效性。
– 围手术期出血：接受冷冻保存血小板的患者术中出血量增加（比值 1.42，95% CI 1.12–1.80）和总围手术期出血量增加（比值 1.31，95% CI 1.07–1.60）。
– 输血需求：冷冻保存血小板组输注的红细胞、血浆和冷沉淀剂量更高。
– 安全性和恢复：未观察到预设不良事件的显著差异。然而，冷冻保存血小板受试者的机械通气时间（中位数 25.5 小时 vs 23.6 小时）、重症监护病房住院时间（中位数 3.8 天 vs 3.0 天）和住院时间（中位数 10.9 天 vs 9.1 天）更长。
比较背景和先前证据
先前的小规模研究和观察系列表明，尽管解冻后血小板形状和生化特性发生变化，冷冻保存血小板仍保留足够的止血功能。血小板聚集和粘附试验显示部分功能保留，但临床验证有限。因此，CLIP-II 试验提供了重要的高水平证据，与先前预期冷冻保存血小板具有治疗等效性的观点形成对比。
研究还强调了冷冻保存产品的物流优势，特别是保质期和现成可用性，这在需求不可预测或偏远地区尤为重要。
专家评论
CLIP-II 试验的严谨设计——随机、双盲、多中心——增强了其发现的有效性。未能建立冷冻保存血小板的非劣效性具有临床意义；它突显了延长储存对血小板止血效能的影响。围手术期出血增加和输血负担加重表明，冷冻保存血小板可能无法完全补偿解冻和 DMSO 暴露后的功能缺陷。
机制上，冷冻保存会导致血小板形状变化、膜受体改变和微粒释放，可能影响聚集和粘附能力。此外，DMSO 冷冻保护剂可能产生微妙的毒性，影响输注后的血小板存活和功能。
然而，相似的安全性概况减轻了对血栓形成或免疫并发症增加的担忧。
临床上，这些发现建议在标准心脏手术出血管理中谨慎替代冷冻保存血小板。然而，在偏远医院、军事环境或资源匮乏环境中，新鲜血小板稀缺的情况下，冷冻保存血小板的保质期和物流优势仍可能使其成为合理选择。
未来的研究方向包括优化冷冻保存技术以提高功能保留，评估其他出血情况（如创伤、血液恶性肿瘤），以及综合考虑减少浪费与增加输血需求的成本效益分析。
结论
CLIP-II 试验代表了对冷冻保存血小板的重要评估，表明尽管具有令人鼓舞的物流优势，但其在心脏手术后手术出血治疗中的止血效果未能达到与常规液体储存血小板相比的非劣效性标准。这种效能降低表现在出血量增加、输血需求增加和恢复时间延长，尽管安全性概况相似。
这些数据通过平衡可用性挑战与临床效果，指导输血实践。目前不建议广泛推荐冷冻保存血小板作为液体储存血小板在手术出血管理中的替代品，但在血小板供应受限的特定情况下仍具有潜力。
参考文献
- Reade MC, Marks DC, Howe BD, et al; CLIP-II Investigators. Cryopreserved vs Liquid-Stored Platelets for the Treatment of Surgical Bleeding: The CLIP-II Randomized Noninferiority Clinical Trial. JAMA. 2025 Dec 8; e2523355. doi:10.1001/jama.2025.23355. PMID: 41360717; PMCID: PMC12687203.
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