亮点
– 长期持续达到指南水平的体育活动（≥7.5 MET-小时/周）与消化系统癌症（DSC）发病率和死亡率的显著降低相关。
– 传统的剂量-反应模型表明，在约50 MET-小时/周时DSC风险最低，但考虑到长期一致性，中等持续水平（中位数约为17 MET-小时/周）在三十年内提供了类似的益处。
– 这些发现支持公共卫生信息，强调定期、可维持的活动，而不是推广非常高的短期活动量。
背景和疾病负担
消化系统癌症（DSCs）——包括口腔和咽部、食道、胃、小肠、结直肠、胰腺、肝和胆囊的癌症——占全球癌症发病率和死亡率的很大比例。结直肠癌、胰腺癌和肝癌是全球癌症死亡的主要原因之一。生活方式因素，包括过多的脂肪、酒精、烟草使用、饮食和缺乏体力活动，都会增加风险。增加体育活动已被证明可以降低多种癌症的风险，最明显的是结直肠癌和乳腺癌，但量化最佳活动量以及长期坚持对于DSC预防的重要性尚不清楚。
研究设计
Zhang等人（JAMA Oncology, 2025）汇集了来自三个大型美国前瞻性队列的个体层面数据：健康专业人员随访研究（HPFS；男性）、护士健康研究（NHS；老年女性）和护士健康研究II（NHSII；年轻女性）。参与者在基线时无癌症和心血管疾病，并进行了长达32年（1988-2021年）的双年度随访。休闲时间体育活动通过验证问卷反复评估，并以代谢当量任务（MET）小时/周表示。研究人员考察了累积平均活动量和一个新颖的长期一致性指标，定义为随访期间参与者达到≥7.5 MET-小时/周（相当于每周≥150分钟的中等强度活动）的时间百分比。
主要结局是消化道癌症和消化辅助器官癌症的发生，以及DSC特定死亡率。分析调整了关键混杂因素，包括年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食质量、体重指数（BMI）和其他已知的风险因素；敏感性分析解决了反向因果关系和潜在的残余混杂。
主要发现
在231,067名参与者（中位基线年龄43岁）中，随访长达32年，发生了6,538例DSC和3,791例DSC死亡。两种分析方法具有指导意义。
1) 传统剂量-反应（累积平均活动量）
在考察累积平均活动量时，较高的活动水平与较低的DSC发病率和死亡率相关。最高（≥45 MET-小时/周）与最低（<3 MET-小时/周）类别相比，多变量调整后的DSC发病率危险比（HR）为0.83（95% CI, 0.74–0.93；趋势P值< .001），DSC死亡率为0.72（95% CI, 0.62–0.83；趋势P值< .001）。在单独分析中，≥45 vs <3 MET-小时/周的消化道癌症和消化辅助器官癌症（胰腺、肝、胆囊）的HR分别为0.85（95% CI, 0.75–0.97）和0.73（95% CI, 0.58–0.92）。
传统的剂量-反应建模表明，DSC风险的最低点出现在大约50 MET-小时/周（约为指南最低值的10倍），这意味着如果仅考虑短期或横断面测量，大体积活动可能是最佳选择。
2) 指南依从性的长期一致性
当研究人员考虑参与者在整个随访期间如何一致地达到指南水平时，出现了新颖且具有临床相关性的发现。一致依从性按随访期间≥7.5 MET-小时/周的时间百分比分类。与活动最少的参与者相比，那些在大约三十年内持续达到中等水平的指南活动（中位数16.9 MET-小时/周；四分位间距13.6–20.5）的参与者DSC发病率显著降低（HR 0.83；95% CI, 0.75–0.90）。相比之下，那些达到较高中位数（38.5 MET-小时/周；四分位间距28.5–53.8）但具有一致性模式相似的参与者并未在中等一致组之外获得额外的实质性益处（HR 0.87；95% CI, 0.81–0.93，与活动最少的参与者相比）。
换句话说，长期坚持接近指南最低值两倍的中等活动量（约17 MET-小时/周，例如每周150–300分钟中等强度活动或等效活动）提供的风险降低与更高但不一致的活动量相似。
次要和敏感性分析
逆向关联在各队列亚组中持续存在，并在排除早期随访年份后最小化反向因果关系。结果对额外调整BMI（表明效应不仅由脂肪介导）具有鲁棒性，并且在发病率和死亡率结局中均显而易见，支持预防和预后关系。
解释和临床意义
这些结果调和了体育活动-癌症流行病学中常见的两种模式。横断面或短期测量通常显示随着活动量的增加风险逐渐降低，这指出了有利于高活动量的剂量-反应关系。然而，这项研究表明，长期、可持续地坚持中等活动水平可能实现大部分可获得的DSC预防和生存益处。这一区别对临床医生和公共卫生从业者很重要：推荐患者能够长期坚持的可实现、可维持的活动模式，可能在人口水平上比推广许多人无法维持的非常高短期活动量更有效。
从实际角度来看，每周150–300分钟中等强度活动（约7.5–15 MET-小时/周）的持续目标符合当前的公共卫生指南（《美国人体育活动指南》，第2版，2018年），并且似乎在长期坚持时足以大幅降低DSC风险。
生物学合理性
几种机制可能将习惯性体育活动与较低的DSC风险联系起来：改善胰岛素敏感性和降低循环胰岛素/IGF信号传导；减少慢性全身炎症；对身体组成和内脏脂肪的有利影响；增强肠道蠕动和缩短肠道转运时间（与结直肠癌相关）；调节激素敏感肿瘤的性激素；以及改善免疫监视。这些途径可以在多年中累积作用，支持持续行为模式的重要性。
优势和局限性
优势包括样本量大、随访时间长、反复验证的休闲时间活动测量、仔细调整混杂因素，以及一种新颖的一致性指标，增加了转化相关性。汇集三个包含男性和女性健康专业人士的队列提高了内部有效性，但可能限制了对社会经济和种族多样性的推广。观察设计不能证明因果关系，尽管进行了广泛的调整，但仍可能存在残余混杂。体育活动是自我报告的，可能会引入测量误差；然而，反复测量可能减少随机误差和长期模式的误分类。最后，虽然一致性指标令人信服，但它是一个观察性构建，可能与其他未测量的健康行为或支持持续活动的资源获取相关。
专家评论和指南背景
以前的大规模汇总分析（例如，Moore等人，JAMA Internal Medicine, 2016）记录了休闲时间体育活动与多种癌症类型的逆向关联。Zhang等人的分析通过澄清长期坚持可实现的活动水平提供了实质性的益处，推进了该领域的发展。这与强调定期活动作为终身习惯而非偶尔高强度锻炼的公共卫生信息相一致。临床医生应强调可实现、可维持的活动处方，通过咨询支持行为改变，并考虑结构干预措施以促进持续活动（城市规划、工作场所健康、保险激励）。
结论和未来研究的空白
长期坚持指南水平的体育活动似乎可以显著降低消化系统癌症的风险和死亡率，中等持续活动量（约17 MET-小时/周）提供的益处与更高但不一致的活动量相似。这些结果支持在常规临床护理和公共卫生策略中推广可实现的长期体育活动习惯。
未来的研究应调查这些关联在更多社会经济和种族多样化的人群中的情况，明确不同类型活动的具体效果（如有氧运动与抗阻训练），探讨与饮食和脂肪的关系，并测试提高长期依从性的干预措施。
资金和clinicaltrials.gov
主要的汇总分析的资金来源如原出版物（Zhang等人，JAMA Oncology 2025）所述。三个贡献队列（HPFS、NHS、NHSII）几十年来得到了国家卫生研究院和其他机构的资助；具体资金详情可在每个队列的出版物和JAMA Oncology文章中找到。这是一个观察性流行病学分析，未在ClinicalTrials.gov注册。
参考文献
1. Zhang Y, Lee DH, Rezende LFM, Keum N, Giovannucci EL. Consistent Adherence to Physical Activity Guidelines and Digestive System Cancer Risk and Mortality. JAMA Oncol. 2025 Oct 30:e254185. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4185.
2. Moore SC, Lee IM, Weiderpass E, et al. Association of Leisure-Time Physical Activity With Risk of 26 Types of Cancer in 1.44 Million Adults. JAMA Intern Med. 2016;176(6):816–825. doi:10.1001/jamainternmed.2016.1548.
3. U.S. Department of Health and Human Services. Physical Activity Guidelines for Americans, 2nd edition. Washington, DC: U.S. Department of Health and Human Services; 2018.
4. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Diet, Nutrition, Physical Activity and Cancer: a Global Perspective. Continuous Update Project Expert Report 2018.
5. Pedersen BK, Saltin B. Exercise as medicine – evidence for prescribing exercise as therapy in 26 different chronic diseases. Br J Sports Med. 2015;49(6):? (讨论了与慢性病相关的广泛生理益处的综述)。
作者注
本文综合了Zhang等人（2025年）的发现，并将其置于临床和公共卫生背景下，为临床医生、研究人员和政策制定者提供实用的咨询策略，强调可持续的活动模式以预防癌症。
