亮点
1. 暴露于高细颗粒物（PM2.5）污染地区的终末期肾病老年人患痴呆的风险比低污染地区高44%。
2. 环境污染与种族/民族隔离的结合显著增加痴呆风险，观察到的风险提高了2.28倍。
3. 居住在高度隔离和污染社区的少数族裔人口受到的影响尤为严重，这表明了复合社会和环境不公的影响。
4. 这些发现强调了迫切需要针对公共卫生干预和政策改革，以解决健康的社会和环境决定因素。
研究背景
终末期肾病（ESKD）是一种严重的疾病，涉及不可逆的肾功能丧失，需要透析或移植。ESKD老年人的认知障碍和痴呆风险增加，导致不良结局和生活质量下降。种族和民族在痴呆患病率上的差异已有充分记录，但其背后的驱动因素仍不够明确。空气污染（特别是细颗粒物，PM2.5）和住宅种族/民族隔离等环境因素已成为健康不平等的关键贡献者。研究这些交织的不公如何影响ESKD这一脆弱人群的痴呆风险，对于制定公平的医疗策略至关重要。
研究设计
本研究分析了美国全国ESKD注册数据库中884,950名55岁及以上的老年人的数据，这些人在2003年至2019年期间开始透析。研究人员通过匹配透析开始时的居住邮政编码与年度平均PM2.5浓度，将个体患者数据与环境暴露指标关联起来。社会不公使用Theil的H隔离指数来量化，反映种族/民族社区隔离。主要终点是在随访期间新诊断的痴呆病例。调整后的Cox比例风险模型（包括共享的州级脆弱性项）评估了PM2.5暴露和隔离与痴呆风险之间的关联，同时调整了人口统计学、临床和社区层面的混杂因素。交互分析考察了种族、民族和性别对效应的修饰作用。
关键发现
队列的平均年龄为70.5岁，其中44.2%为女性；种族/民族构成包括3.8%的亚洲人、24.5%的黑人、11.0%的西班牙裔和60.7%的白人。糖尿病和高血压是常见的ESKD病因，超过一半的人在ESKD前接受过肾脏科护理。
在中位随访2.2年期间，共识别出79,165例痴呆病例。居住在高PM2.5污染地区（n=598,778）的老年人患痴呆的风险显著增加，调整后的风险比（aHR）为1.44（95% CI: 1.41–1.47），而低PM2.5污染地区的老年人则没有这种风险。值得注意的是，PM2.5与痴呆的关联在不同种族/民族群体中存在差异（P_interaction <0.0001），黑人患者的最高风险为1.63（95% CI: 1.57–1.68），亚洲人（aHR=1.26）、西班牙裔（aHR=1.25）和白人患者（aHR=1.44）的风险也显著升高，尽管程度较低。性别之间没有显著的交互作用。
关键在于，在高PM2.5和高种族/民族隔离的社区（n=232,708），痴呆风险显著增加（aHR=2.28，95% CI: 2.21–2.36）。在这些地区，主要是少数族裔社区的风险最高（aHR=2.85，95% CI: 2.75–2.95），而低PM2.5和低隔离地区的风险较低。
未经调整的5年累积痴呆发病率为13.4%，而在低PM2.5污染地区为11.8%（P_log-rank <0.0001），突显了公共卫生影响。
专家评论
这项全面的全国注册研究表明，环境污染和社会隔离与ESKD老年人的痴呆风险增加之间有强有力的联系，强调了环境和社会决定因素如何协同作用加剧健康不平等。使用邮政编码级别的PM2.5数据提高了暴露精度，而对多个潜在混杂因素的调整增强了因果推断。不同种族/民族的易感性差异表明生物学、社会背景和结构性不平等之间的复杂相互作用需要深入探索。
局限性包括依赖注册诊断代码来确定痴呆病例，这可能导致漏诊或分类偏差，以及观察性设计无法确定因果关系。2.2年的中位随访时间可能低估了长期痴呆风险。然而，这项研究提供了令人信服的证据，证明嵌入在环境和社会框架中的不公正如何不成比例地危及这一高风险临床亚组的认知健康。
这些发现与新兴的机制见解一致，这些见解暗示慢性PM2.5暴露与神经炎症、微血管损伤和加速神经退行性变有关，这可能加重ESKD相关尿毒症和血管病理学的现有脆弱性。在隔离的少数族裔社区中，风险的加剧反映了资源匮乏、医疗保健获取障碍和慢性心理社会压力等系统性因素，这些因素加剧了脆弱性。
未来的研究应集中在测试污染减少和社会政策改革作为痴呆预防策略的干预研究上，适用于这一群体和更广泛的人群。临床医生应考虑环境和社会背景作为整体风险评估的一部分，并倡导解决这些上游决定因素的政策。
结论
暴露于高细颗粒物空气污染并生活在种族隔离社区的ESKD老年人面临显著增加的痴呆风险。环境和社会不公是观察到的种族和民族在痴呆发病率差异中的关键驱动因素。这些证据强调了迫切需要多方面的干预措施和卫生政策，以控制污染和解决社会不平等问题，从而减轻认知衰退风险，促进患有肾病的老年人的公平健康结果。
资助和clinicaltrials.gov
本研究由美国国立卫生研究院资助。该观察性注册分析未进行临床试验注册。
参考文献
Li Y, Menon G, Long JJ, Wilson M, Kim B, Bae S, DeMarco MP, Wu W, Orandi BJ, Gordon T, Thurston GD, Purnell TS, Thorpe RJ Jr, Szanton SL, Segev DL, McAdams-DeMarco MA. Environmental and social injustices impact dementia risk among older adults with end-stage kidney disease: a national registry study. Lancet Reg Health Am. 2025 Oct 15;52:101269. doi: 10.1016/j.lana.2025.101269 . PMID: 41141567 ; PMCID: PMC12550583 .
