亮点
• 在一个大型CIBMTR注册队列（n = 7,116）中，接受异基因造血细胞移植（HCT）伴移植后环磷酰胺（PTCy）治疗的患者中，供者年龄<30岁的患者与供者年龄≥30岁的患者相比，无论供者类型如何（单倍型相合或HLA不匹配无关供者[MMUD]），其无GVHD、无复发生存率（GRFS）更好。
• 年长的MMUD（≥30岁）的GRFS更差，治疗相关死亡率（TRM）更高，III–IV级急性GVHD更多；相反，年轻的MMUD（<30岁）在降低急性和慢性GVHD方面显示出轻微优势。
背景
异基因造血细胞移植仍然是许多血液系统恶性肿瘤的潜在治愈性疗法。当完全HLA匹配的同胞或10/10匹配的无关供者不可用时，两种常见的替代方案是HLA单倍型相合家庭供者和HLA不匹配无关供者（MMUD）。移植后环磷酰胺（PTCy）已经改变了GVHD预防策略，使得在可接受的GVHD发生率下更广泛地使用单倍型相合和不匹配无关供者的移植物成为可能。
供者年龄是公认的HCT结果决定因素：年轻供者通常带来更低的非复发死亡率、减少的GVHD和更好的总生存率。然而，在当代PTCy时代，关于选择年轻MMUD与年长单倍型相合供者（反之亦然）的比较数据很少。Mehta等人的研究（Transplant Cell Ther. 2025）利用一个大型注册队列解决了这一临床实际问题。
研究设计
这是一项回顾性分析，涉及2013年至2021年间向国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）报告的7,116名成人和儿童血液系统恶性肿瘤患者，这些患者接受了基于PTCy的GVHD预防的HCT。根据供者类型和供者年龄，供者-受者对被分为四组：年轻单倍型相合（<30岁）、年长单倍型相合（≥30岁）、年轻MMUD（<30岁）和年长MMUD（≥30岁）。
主要终点是无GVHD、无复发生存率（GRFS），这是一个复合结局，定义为没有III–IV级急性GVHD、需要全身免疫抑制治疗（IST）的慢性GVHD、复发或死亡的生存状态。次要终点包括总生存率（OS）、治疗相关死亡率（TRM）、复发、III–IV级急性GVHD、总体慢性GVHD和需要IST的慢性GVHD。
比较集中在两个临床上相关的配对，使用多变量Cox比例风险模型：（1）年轻MMUD与年长单倍型相合和（2）年轻单倍型相合与年长MMUD。模型调整了注册表中可用的患者、疾病和移植相关协变量。
主要发现
多变量分析报告的主要定量结果如下：
- 年长MMUD（≥30岁）与年轻单倍型相合（<30岁）：GRFS较差（HR 1.20；95% CI 1.06–1.36；P = .003），TRM较高（HR 1.49；95% CI 1.13–1.96；P = .005），III–IV级急性GVHD增加（HR 2.88；95% CI 1.43–5.80；P = .003）。
- 年轻MMUD（<30岁）与年长单倍型相合（≥30岁）：GRFS略有改善（HR 0.87；95% CI 0.78–0.98；P = .02），II–IV级急性GVHD（HR 0.67；95% CI 0.51–0.88；P = .003）和慢性GVHD（HR 0.78；95% CI 0.65–0.94；P = .009）显著减少。
总之，供者年龄<30岁在各种比较中都与更好的复合和组成部分结果相关，而年长的MMUD在这一接受PTCy治疗的队列中明显比年轻的单倍型相合供者结果更差。
效应大小的临床解释
危险比表明具有临床意义的差异。例如，与年轻单倍型相合供者相比，年长MMUD的复合结局（GRFS）的相对危险增加20%，这表明在可行的情况下，选择年轻供者可能会转化为更好的无严重GVHD、复发和死亡的自由度。年长MMUD的III–IV级急性GVHD危险几乎高三倍（HR 2.88）尤其引人注目，可能对移植并发症和资源使用具有实际意义。
专家评论和假设机制
为什么供者年龄在不同供者类型中会产生如此强烈的影响？生物学上的合理性包括几种机制：年轻供者通常具有更强大的造血干细胞储备、较少的累积环境暴露和免疫衰老、T细胞区室中的促炎记忆T细胞较少，以及可能不同的细胞因子谱。这些特征可以减少同种异体反应性和移植相关并发症，并改善免疫重建。
临床上，结果与之前的观察一致，即供者年龄通常在预测移植结果的多变量模型中超越其他供者特征。目前的研究将这一原则扩展到PTCy时代的单倍型相合和MMUD移植物之间的决策，建议在存在多个不完美的供者选项时，应将供者年龄作为一个加权因素。
优势
- 来自高质量注册表的大样本量，涵盖最近的PTCy时代实践（2013–2021年），增强统计功效和当代相关性。
- 关注实际、临床上有意义的比较，反映移植中心遇到的真实世界供者选择。
- 使用GRFS作为复合终点，结合复发和临床上显著的GVHD，捕捉超出总生存率的患者中心结果。
局限性
- 回顾性注册设计：尽管进行了多变量调整，但易受选择偏差和残余混杂因素的影响。供者选择受到注册表中未记录的因素的影响（如供者可用时间窗口、中心偏好、供者合并症、社会经济因素）。
- 预处理强度、移植物来源（骨髓与外周血干细胞）、HLA不匹配程度和方向、CMV血清状态匹配以及其他可能与年龄相互作用但捕获和调整方式不一的供者特征的异质性。
- 机制数据有限：注册分析无法探讨移植物的免疫表型或功能差异，以阐明因果关系。
- 普适性：研究结果适用于基于PTCy的GVHD预防；结论可能不适用于其他预防方案或支持护理基础设施不同的设置。
供者选择的实际意义
在可用性和紧急性的限制内，该研究支持在选择单倍型相合供者和MMUD进行基于PTCy的预防时优先考虑年龄<30岁的供者。实用决策建议：
- 如果同时有年轻MMUD（<30岁）和年长单倍型相合供者（≥30岁）可用，年轻MMUD在GRFS和较低的慢性GVHD方面表现出轻微优势，可能更优。
- 如果有年轻单倍型相合供者（<30岁）可用，但MMUD较年长（≥30岁），考虑到年长MMUD的高TRM和III–IV级急性GVHD，年轻单倍型相合供者可能更有利。
- 当供者年龄差异较小或其他因素（如供者健康、ABO兼容性、地理/物流考虑、供者可用时间）强烈偏向某一供者时，这些实际因素仍应指导选择。
- 中心应将供者年龄纳入正式的供者选择算法，与其他HLA匹配、移植物来源、供者性别/产次和CMV状态一起考虑，而不是将年龄视为次要因素。
研究和政策差距
重要的下一步包括更细致地捕捉移植物特征（细胞剂量、免疫细胞亚群）的前瞻性研究、免疫衰老的机制关联以及患者报告的结果。随机化的供者选择试验不太可能可行，但多中心前瞻性队列或嵌套的转化研究可以帮助澄清因果关系。此外，整合年龄阈值并平衡不同供者来源的风险的统一供者选择指南将有助于临床医生。
结论
Mehta等人的CIBMTR注册分析提供了强有力的当代证据，证明在PTCy时代，供者年龄<30岁与单倍型相合和HLA不匹配无关供者中的更好GRFS、更低的TRM和GVHD相关。这些发现支持在存在多个不完美的供者选项时，给予供者年龄重要权重。临床医生应平衡供者年龄与其他供者和患者因素，还需要进一步的前瞻性和机制研究来完善供者选择算法。
资助和clinicaltrials.gov
资助和利益冲突已在原始出版物中报告：Mehta RS等，Transplant Cell Ther. 2025。读者应查阅已发表的文章以获取具体的资助支持和作者披露信息。本分析使用了观察性注册数据，未在ClinicalTrials.gov上注册为干预性临床试验。
参考文献
1. Mehta RS, Schmidt G, Williams K, 等. 选择HLA不匹配无关和单倍型相合供者：供者年龄的考虑. Transplant Cell Ther. 2025 Sep;31(9):680-692. doi: 10.1016/j.jtct.2025.05.019. Epub 2025 May 24. PMID: 40419020; PMCID: PMC12403200.
缩略图图像提示
一张关于造血细胞移植决策的临床插图：分屏图像显示（左）一名微笑的年轻成年供者手持剪贴板和血袋，（右）一个HCT移植物进入受者的风格化图表，带有生存曲线和GVHD防护盾的叠加图标；使用柔和的临床调色板，模糊的医院背景，照片级写实风格。
