亮点
- 与安慰剂相比，Cytisinicline 显著增加了自我报告 COPD 患者的持续戒烟率。
- 6 周和 12 周的治疗周期均有效，COPD 和非 COPD 吸烟者之间的疗效无显著差异。
- 该药物耐受性良好，未出现严重的治疗相关不良事件，显示出良好的安全性。
- 研究结果支持 Cytisinicline 作为 COPD 人群的有效和可行的戒烟药物，该群体因尼古丁依赖和慢性呼吸系统疾病而处于高风险状态。
研究背景和疾病负担
慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以气流受限和持续呼吸症状为特征的进行性呼吸系统疾病。吸烟是 COPD 发生和发展的主要危险因素，戒烟仍然是减缓肺功能下降、降低发病率和死亡率最有效的干预措施。然而，许多患有 COPD 的吸烟者具有高度的尼古丁依赖，戒烟面临挑战。
戒烟药物包括尼古丁替代疗法、安非他酮和伐尼克兰，但这些药物在 COPD 患者中并不总是有效或耐受良好。Cytisinicline 是一种尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂，作为一种有前景的药物，其机制与伐尼克兰类似，但可能具有更好的耐受性和成本效益。这项事后分析旨在评估 Cytisinicline 在自我报告 COPD 患者中的有效性和安全性，利用了两项关键的 III 期试验（ORCA-2 和 ORCA-3）的数据。
研究设计
这项分析汇总了两项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验（ORCA-2 和 ORCA-3）的数据。共纳入 1602 名成年吸烟者，其中 145 名（9.3%）自我报告有 COPD 诊断。
参与者被随机分配接受 Cytisinicline（每日三次，每次 3 mg）或安慰剂，并结合行为咨询支持。治疗周期为 6 周（n=532 例 Cytisinicline 组）或 12 周（n=534 例 Cytisinicline 组和 n=536 例安慰剂组）。主要终点是在治疗最后 4 周内通过生物化学验证的持续戒烟，确保客观确认戒烟。
主要发现
分析发现，COPD 患者年龄较大，吸烟时间更长，尼古丁依赖评分更高。
与安慰剂相比，Cytisinicline 显著提高了 COPD 和非 COPD 组的戒烟率，两组之间治疗效果的异质性无统计学意义。
– 在 6 周治疗组中：
– COPD 亚组：Cytisinicline 组的戒烟率为 17.3%，安慰剂组为 2.1%（OR 9.7；p=0.03）。
– 非 COPD 亚组：Cytisinicline 组的戒烟率为 19.3%，安慰剂组为 5.5%（OR 4.1；p<0.0001）。
– 在 12 周治疗组中：
– COPD 亚组：Cytisinicline 组的戒烟率为 19.1%，安慰剂组为 4.3%（OR 5.3；p=0.04）。
– 非 COPD 亚组：Cytisinicline 组的戒烟率为 32.6%，安慰剂组为 8.6%（OR 5.2；p<0.0001）。
这些结果表明，Cytisinicline 在不同治疗周期和患者人群中均表现出强大的疗效。
安全性分析显示，Cytisinicline 耐受性良好，在 COPD 和非 COPD 群体中均未报告严重的治疗相关不良事件。轻微的副作用通常与尼古丁受体部分激动作用一致，且各治疗组的脱落率相当。
专家评论
这项事后分析的结果强调了 Cytisinicline 作为 COPD 患者戒烟辅助药物的潜力，这一群体因尼古丁依赖较重和合并症而难以治疗。不同治疗周期和患者亚组的一致疗效增强了对 Cytisinicline 临床效用的信心。
当前指南强调了戒烟在 COPD 管理中的核心重要性，以减缓疾病进展并改善预后。证明安全有效的药物是综合戒烟计划的重要组成部分，尤其是与行为支持结合使用时。
与现有的戒烟药物如伐尼克兰和安非他酮相比，Cytisinicline 可能提供更好的耐受性和可负担性，从而提高患者的依从性和可及性。然而，该分析受限于依赖自我报告的 COPD 诊断而无肺功能测定确认，且 COPD 亚组相对较小。进一步的研究应采用客观的 COPD 诊断并进行更长时间的随访，以评估持续戒烟和呼吸系统结局。
结论
这项对 ORCA-2 和 ORCA-3 三期试验的事后分析表明，Cytisinicline 显著提高了自我报告 COPD 患者的戒烟率，其疗效与非 COPD 患者相当。该药物耐受性良好且安全，支持其作为这一高风险人群的可行和有效治疗选择。
鉴于戒烟在 COPD 管理和预后中的核心重要性，Cytisinicline 代表了治疗选择的重大进展。临床医生应考虑将 Cytisinicline 与行为干预结合使用，以优化 COPD 患者的戒烟结果。
参考文献
1. Prochaska J, Rubinstein M, Perdok R, Blumenstein B, Jacobs C. Cytisinicline for smoking cessation in individuals with self-reported COPD: a post hoc analysis of the ORCA-2 and ORCA-3 trials. Thorax. 2025 Sep 17:thorax-2025-223880. doi: 10.1136/thorax-2025-223880. Epub ahead of print. PMID: 40962497.
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