亮点
宫颈间质浸润 (Cervical Stromal Invasion, CSI) 一直被认为是子宫内膜癌的不良预后标志，但其独立影响仍存在争议。这项涉及超过 7,000 名患者的大规模多中心研究揭示，在调整了混淆的病理特征后，CSI 对无进展生存期 (Progression-Free Survival, PFS) 或总生存期 (Overall Survival, OS) 没有显著影响。研究结果表明，CSI 通常与其他侵袭性特征共存，而不是单独驱动死亡率。
背景：子宫内膜癌分期的演变
子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤。数十年来，国际妇产科联盟 (International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO) 不断完善分期系统，以更好地反映患者的预后并指导辅助治疗。根据 FIGO 2009 年分期系统，存在宫颈间质浸润 (CSI) 的肿瘤从 I 期升级为 II 期。这一转变通常会触发更激进的管理措施，包括更彻底的手术或强化的辅助放疗和化疗。
然而，临床观察长期以来注意到，具有 CSI 的肿瘤经常表现出其他不利特征，如高级别组织学、深肌层浸润或淋巴血管间隙浸润 (Lymphovascular Space Invasion, LVSI)。这种混淆使得很难确定宫颈受累本身是否会导致更差的预后，还是仅仅是整体更具侵袭性疾病特征的一部分。之前的研究由于样本量小和方法不一致，导致妇科肿瘤学界缺乏共识。
研究设计与方法
为了解决这一临床不确定性，一项全面的多中心回顾性研究在中国九家主要区域医疗机构进行。该研究分析了 2000 年 1 月至 2019 年 12 月期间接受手术分期的 7,383 名 FIGO 2009 年 I-II 期子宫内膜癌患者的资料。
患者选择与终点
队列分为两组：有宫颈间质浸润组织学证据的患者 (n=524) 和没有宫颈间质浸润的患者 (n=6,859)。主要结局是无进展生存期 (PFS)，定义为从手术到首次出现疾病复发或死亡的时间。次要结局是总生存期 (OS)。
统计严谨性
为了确保研究结果不会因高危因素分布不均而偏斜，研究人员采用了两种稳健的统计方法。首先，对整个队列应用了多变量 Cox 比例风险回归模型。其次，进行了倾向评分匹配 (Propensity Score Matching, PSM) 以创建平衡比较。匹配的变量包括诊断年龄、合并症（高血压、糖尿病）、CA-125 水平、组织学类型、肌层浸润深度、LVSI、腹腔细胞学、手术方法、子宫切除术类型、淋巴结清扫术和辅助治疗方案。
关键发现：CSI 作为非独立变量
这项大规模分析的结果明确偏离了传统关于宫颈受累的预后假设。
多变量分析结果
在对整个队列的初步分析中，CSI 在单变量模型中似乎与较差的结局相关。然而，一旦模型调整了其他预后因素，这种关联就消失了。无进展生存期的校正风险比 (Adjusted Hazard Ratio, aHR) 为 1.31 (95% CI, 0.94-1.81; P=.106)。同样，总生存期的 aHR 为 1.33 (95% CI, 0.88-2.00; P=.171)。这两个结果均未达到统计显著性，表明 CSI 并不独立增加复发或死亡的风险。
倾向评分匹配 (PSM) 队列
在匹配患者以确保基线特征相同后，两组的生存曲线几乎相同。有 CSI 的患者的 5 年 PFS 为 92.3%，而没有 CSI 的患者为 93.7% (P=.493)。5 年 OS 率分别为 95.0% 和 95.7% (P=.791)。即使研究人员根据组织学类型（如子宫内膜样 vs. 非子宫内膜样）和接受的辅助治疗类型进行亚组分析，这种差异仍然存在。
专家评论与临床意义
李等人的这项研究结果特别及时，鉴于 FIGO 分期在 2023 年的最新更新，更加重视分子分类和其他病理标记。数据表明，解剖学上向宫颈间质的扩散可能不如肿瘤的生物学侵袭性重要。
生物学合理性
这些发现的一个潜在解释是，宫颈间质并没有为肿瘤生长提供与子宫体明显不同的微环境。如果一个肿瘤具有转移的生物学倾向，无论它是否穿过内口进入宫颈，都可能这样做。因此，如果肿瘤通过手术完全切除且切缘清晰，并根据其他风险因素（如分级和 LVSI）给予适当的辅助治疗，CSI 的具体存在可能不会增加额外的风险。
对治疗降级的影响
对于临床医生来说，这些结果引发了关于对仅以 CSI 为唯一高危特征的 II 期患者进行根治性子宫切除术或强化放疗的必要性的质疑。如果 CSI 并不是不良结局的独立驱动因素，一些患者可能会被过度治疗，导致不必要的手术并发症或长期的放疗副作用，而没有相应的生存益处。
研究局限性
尽管这项研究因其多中心性质和大样本量而具有稳健性，但它并非没有局限性。作为一项回顾性研究，它受到固有的选择偏差的影响，尽管使用 PSM 可以减轻这一点。此外，该研究跨越了两个十年，在此期间，手术技术（如微创手术的兴起）和辅助治疗标准发生了显著变化。最后，该研究未纳入最新的分子谱型（如 POLE 突变、MSI 状态），这是目前子宫内膜癌风险分层的金标准。
总结与结论
总之，这项多中心回顾性研究表明，宫颈间质浸润并不是早期子宫内膜癌女性无进展生存期或总生存期的独立预后因素。虽然 CSI 经常与其他不良特征共存，但它似乎不会单独决定生存结果。这些发现支持一种更为细致的分期和治疗规划方法，其中临床决策由多种病理和分子标记的综合决定，而不仅仅是解剖学上的宫颈受累。
参考文献
Li Z, Yang Y, Fang Y, et al. The prognostic and clinical significance of cervical stromal invasion in endometrial cancer: a multicenter retrospective study. Am J Obstet Gynecol. 2025;232(1):S0002-9378(25)00941-X. doi:10.1016/j.ajog.2025.12.044.
