坎地沙坦正常降压时使用剂量是多少?它能用于预防偏头痛吗?

临床证据与疗效

1. 原发性高血压的标准治疗剂量 坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)用于治疗原发性高血压的常规剂量为每日一次,每次4-8 mg[1]。根据临床反应,剂量可增加至每日12 mg[1]。多项安慰剂对照试验证实,在每日8-32 mg的剂量范围内,其降压效应呈剂量依赖性,可使收缩压和舒张压分别平均降低约8-12 mmHg和4-8 mmHg[1]。降压效果通常在初始治疗2周内显现,4周时达到最大效应[2]。

2. 预防偏头痛的循证剂量与疗效 坎地沙坦在偏头痛预防方面显示出明确的疗效,其推荐剂量与降压治疗不同。

  • 推荐剂量:用于预防偏头痛的剂量为每日16 mg[2]。一项大型多中心、三盲、安慰剂对照的II期临床试验为此提供了关键证据[2]。
  • 疗效数据:在该试验中,基线平均每月有5.7个偏头痛日的发作性偏头痛患者,接受坎地沙坦16 mg每日一次治疗12周后,与安慰剂组相比,偏头痛日数额外减少了1.22天(95% CI: -1.75 至 -0.70;p<0.0001)**[2]。具体而言,坎地沙坦16 mg组在第9-12周期间,偏头痛日数平均减少2.04天(95% CI: 1.65-2.41)**,而安慰剂组减少0.82天[2]
  • 疗效比较:其预防效果与传统的预防药物普萘洛尔(160 mg/日)相当。一项交叉研究显示,在实现偏头痛日减少≥50%的应答者比例上,坎地沙坦16 mg组为43%,普萘洛尔160 mg组为40%,安慰剂组为23%[7]。另一项荟萃分析(11项RCT,940例)也显示,坎地沙坦预防偏头痛的有效率显著优于对照组(主要为氟桂利嗪),比值比(OR)为3.17(95% CI: 2.06-4.87)[6]。

机制与背景

坎地沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),通过阻断血管紧张素II的血管收缩作用降低血压11。其预防偏头痛的机制可能与调节脑血流、减轻神经源性炎症及降低神经元兴奋性有关2。这为ARB类药物在偏头痛这一神经系统疾病中的应用提供了病理生理学依据。

给药方案与注意事项

  • 给药方法每日一次口服。用于偏头痛预防时,固定剂量为16 mg/日[2,6,8]。
  • 剂量滴定:新加坡共识指南建议从每日4 mg开始,可滴定至16 mg/日[5]。法国指南指出其剂量范围为每日8-32 mg[9]。
  • 关键注意事项
    • 头晕:在偏头痛预防试验中,坎地沙坦16 mg组30% 的患者报告头晕,显著高于安慰剂组(13%)[2]。起始治疗时需告知患者。
    • 特殊人群禁忌妊娠期和哺乳期妇女禁用,因有胎儿致畸和新生儿肾损伤风险[7,8,11]。
    • 其他禁忌:包括双侧肾动脉狭窄、严重肝肾功能不全、高钾血症以及对本品过敏者[8,11]。
    • 血压监测:对于非高血压患者,使用16 mg剂量预防偏头痛时,需监测血压,防止低血压。

安全性与不良反应

总体耐受性良好。除头晕外,常见不良反应包括疲劳、感觉异常等[6]。严重不良事件发生率低(在关键试验中,16 mg组为3%,安慰剂组为1%),导致停药的不良事件发生率与安慰剂相似(均为3%)[2]。需警惕血管性水肿、急性肾功能衰竭等罕见但严重的不良反应[8]。

指南推荐与证据级别

多个国际与国内指南已将坎地沙坦列为偏头痛预防性治疗的选择之一:

  • 中国偏头痛诊治指南(2022版):推荐坎地沙坦16 mg/日用于预防治疗,证据级别为“高”,推荐强度为“强”[8]。
  • SIGN英国国家指南(2023):建议坎地沙坦(16 mg/日)可作为发作性或慢性偏头痛的预防治疗选择[7]。
  • 法国头痛学会指南(2021):将坎地沙坦列为发作性偏头痛的一线预防药物(强推荐),证据级别中等[9]。
  • 新加坡共识指南(2023):推荐坎地沙坦用于符合条件的偏头痛患者,为弱推荐,证据质量中等[5]。
  • 美国医师协会指南:基于低确定性证据,有条件地推荐包括坎地沙坦在内的单药治疗用于成人发作性偏头痛的门诊预防[3]。

临床决策要点

  1. 剂量区分:治疗高血压的起始剂量(4-8 mg/日)与预防偏头痛的有效剂量(16 mg/日)不同,临床应用中需明确治疗目标。
  2. 优势人群:对于合并高血压的偏头痛患者,坎地沙坦是优先选择之一,可同时管理两种疾病[4,8]。
  3. 治疗定位:当患者对β受体阻滞剂(如普萘洛尔)不耐受或有禁忌(如哮喘)时,坎地沙坦是一个有效的口服替代选择[1,7]。
  4. 证据局限:现有支持其预防偏头痛的高质量随机对照试验数量仍有限[7],且缺乏长期(>1年)的疗效与安全性数据。

结论

坎地沙坦治疗原发性高血压的标准剂量为每日4-12 mg,而用于预防发作性偏头痛的有效证据支持剂量为每日16 mg,该用法已获得多国指南推荐,尤其适用于合并高血压或对传统预防药物不耐受的患者。

参考文献

1 执业护士指南:初级保健场景下偏头痛的药物管理

The Journal for Nurse Practitioners•https://www.medsci.cn/guideline/show_article.do?id=bada51c00a553957

2 Candesartan 16 mg Shows Promise for Episodic Migraine Prevention: Results from a Robust Phase 2 Randomised Trial

MedXY•https://news.medxy.ai/candesartan-episodic-migraine

3美国医师协会发作性偏头痛门诊药物预防临床指南解读

中风与神经疾病杂志•https://www.medsci.cn/guideline/show_article.do?id=1b0fc1c00a4e1456

4中国偏头痛诊治指南(患者版)

中国疼痛医学杂志•https://www.medsci.cn/guideline/show_article.do?id=235de1c00a3509a2

52023 新加坡共识指南:头痛和偏头痛的治疗方法

Singapore Med J•https://dx.doi.org/10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-195

6中国偏头痛中西医结合防治指南(2022年)

中国中西医结合杂志•https://www.medsci.cn/guideline/show_article.do?id=2ae4f1c003133af8

72023 SIGN英国国家指南:偏头痛药物治疗(155)-修订版

SIGN官网•https://www.medsci.cn/guideline/show_article.do?id=8ba141c003112e97

8中国偏头痛诊治指南(2022版)

中国疼痛医学杂志•https://www.medsci.cn/guideline/show_article.do?id=e50bd1c002892a6a

92021 法国指南:成人偏头痛的诊断和治疗—第2部分:药物治疗

Rev Neurol (Paris)•https://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2021.07.006

10、ATACAND

accessdata.fda.gov•https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20838lbl.pdf

11坎地沙坦酯药品说明书

yaozs.com•https://www.yaozs.com/sms46138/

内容来自于 https://evidence.medxy.ai

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