亮点
术前风险标记
基线疲劳不仅是一种常见症状，而且是患者接受系统性癌症治疗时发生严重（3级及以上）、危及生命（4级及以上）和致命（5级）不良事件的强有力预测因子。
剂量-反应关系
存在明显的剂量-反应相关性；报告严重基线疲劳的患者与几乎没有或没有疲劳的患者相比，发生致命毒性事件的风险增加了约五倍。
跨领域的稳定性
这种关联在各种毒性类别中仍然稳健，包括症状性、血液学和非血液学不良事件，表明存在系统性的潜在脆弱性。
肿瘤学中的疲劳临床背景
疲劳或许是癌症患者报告的最普遍的症状，通常从诊断持续到生存期或临终关怀。传统上，临床医生将基线疲劳视为生活质量问题或基础恶性肿瘤的次要后果。然而，随着精准医学的发展，越来越需要识别能够预测患者如何耐受系统治疗（包括化疗、免疫治疗和靶向治疗）的临床标志物。
尽管表现状态（如ECOG或Karnofsky量表）长期以来一直是评估治疗资格的金标准，但这些由临床医生评定的工具往往无法捕捉患者的细微生理储备。患者报告的结果（PROs）因其能够更准确地反映患者的现实生活体验而受到关注。Unger等（2025年）发表在《JAMA肿瘤学》上的研究填补了一个关键的知识空白：患者在开始治疗前自我报告的疲劳是否可以作为严重生物毒性的早期预警信号。
研究设计和方法
这项全面的队列研究和汇总分析利用了1990年至2022年间进行的17项SWOG（前身为西南肿瘤学组）2期和3期临床试验的数据。分析包括7,086名患有多种恶性肿瘤的患者，包括前列腺癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌，以及黑色素瘤和淋巴瘤。
暴露评估
基线疲劳使用5点Likert量表测量。研究人员通过二元阈值（比较有或更多疲劳与无或轻微疲劳的患者）和整个疲劳严重程度范围来分析这些数据。
结果测量
不良事件（AEs）使用《不良事件通用术语标准》（CTCAE）进行了细致分类。为了保持三十年数据的一致性，不同版本的CTCAE被映射到4.0版。该研究区分了症状性AEs（如恶心或神经病变）和客观毒性效应（如血液学或实验室异常）。主要终点是3级或更高、4级或更高和5级毒性的发生率。
统计严谨性
为确保研究结果不受其他变量的影响，研究人员使用了按试验分层的广义估计方程。他们调整了年龄、性别、种族和肥胖，提供了基线疲劳独立预测价值的高度置信度。
关键发现：疲劳的预测能力
在7,086名参与者（平均年龄62.1岁）中，近40%报告基线时至少有些疲劳。研究记录了总计103,738例不良事件，允许对风险进行稳健的统计分析。
严重和危及生命的危险
基线时有或更多疲劳的患者经历严重（3级及以上）毒性效应的风险显著增加，比值比（OR）为2.09（95% CI, 1.58-2.78; P < .001）。危及生命或致命毒性效应（4级或5级）的风险同样升高（OR, 1.96; 95% CI, 1.36-2.82; P < .001）。
致命的相关性
最引人注目的发现之一是基线疲劳与治疗相关死亡率之间的关联。报告基线疲劳的患者发生致命毒性效应（5级）的风险高出2.35倍。当查看最高水平的疲劳——那些报告“相当多”或“非常严重”疲劳的患者——发生致命不良事件的风险飙升至OR为4.99（95% CI, 1.84-13.51; P = .002）。
症状性与客观毒性
有趣的是，基线疲劳不仅是症状性毒性的预测因子（这可能是因为疲劳的主观性质），也是客观血液学和非血液学毒性的预测因子。这表明基线疲劳是生理储备减少或高系统性炎症状态的标志，使患者容易发生骨髓抑制和器官功能障碍。
专家评论和生物学合理性
从临床角度来看，这些发现表明疲劳可能是虚弱表型的功能表现。在许多患者中，疲劳是由促炎环境驱动的，表现为细胞因子（如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α））水平升高。这些相同的炎症通路通常与化疗诱导的毒性和新型免疫疗法中观察到的细胞因子释放综合征有关。
此外，疲劳通常与亚临床肌肉萎缩（肌肉浪费）和线粒体功能障碍相关。基线时疲劳的患者可能缺乏代谢灵活性来应对系统治疗的压力，导致本研究中观察到的严重甚至致命的结果。这项研究强调了将PROs整合到标准临床工作流程中的重要性。虽然临床医生可能会看到一个表现状态良好的患者，但患者自己报告的疲劳可能揭示了其他方式无法察觉的脆弱性。
临床意义和未来方向
这些发现对个体化治疗计划和临床试验设计有直接的影响：
风险分层
疲劳评估应成为术前检查的标准部分。报告高水平疲劳的患者可能需要更频繁的监测、预防性支持或在治疗开始时进行剂量调整。
预康复
早期识别疲劳患者提供了预康复的机会。结构化的运动、营养支持和心理辅导等干预措施可能减少基线疲劳，并可能降低随后发生严重毒性的风险。
知情决策
这些数据为临床医生在知情同意过程中与患者分享具体数字提供了依据。知道高基线疲劳携带五倍的致命毒性风险可能会显著改变患者或临床医生对积极治疗的风险-收益比的看法。
局限性
虽然这项研究规模大且多中心，但它是一项回顾性的临床试验参与者的汇总分析，这些参与者的总体表现状态通常优于一般肿瘤学人群。此外，尽管研究控制了许多因素，但未测量的心理压力或未诊断的合并症等其他变量也可能对基线疲劳和治疗毒性产生影响。
结论
基线患者报告的疲劳是癌症患者治疗相关毒性的强大、独立预测因子。通过将疲劳视为风险的临床标志物而非仅仅是主观投诉，肿瘤团队可以更好地识别脆弱患者，个性化治疗策略，最终提高系统治疗的安全性。随着我们向以患者为中心的护理迈进，患者通过简单的疲劳量表表达的声音可能与最先进的实验室生物标志物一样有价值。
