澳大利亚和新西兰的败血症生存率：分析二十年的进步及近期死亡率反弹

オセアニアでの敗血症管理の現状

敗血症は現代の集中治療医学における最も困難な課題の一つです。感染に対する過度な宿主反応によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害を特徴とするこの症候群の管理には、迅速な認識と複雑な多職種連携が必要です。オーストラリアとニュージーランド（ANZ）の医療システムは、高水準の集中治療と、オーストラリア・ニュージーランド集中治療学会（ANZICS）成人患者データベースを通じた堅固なデータ収集で長年知られています。

2000年から2012年までの歴史的データは、この地域での敗血症患者の生存率の著しい改善を示唆していました。しかし、医療実践が進化し、患者集団の複雑さが変化するにつれて、これらの成果が維持されているかどうかを調査することが重要です。『Intensive Care Medicine』に最近発表された画期的な研究では、2000年から2023年中頃までの敗血症死亡率の包括的な時系列分析が提供され、どれだけ進歩したのか、パンデミック後の新しい課題がどのようなものであるかが詳細に示されています。

研究デザインと患者集団

この後方視的コホート研究では、世界で最も包括的な集中治療レジストリの一つであるANZICS成人患者データベースのデータが使用されました。研究期間は2000年1月から2023年6月までの約24年間で、オーストラリアとニュージーランドの219の集中治療室（ICU）が含まれています。

研究者たちは、約300万件のICU入院のうち、敗血症患者303,389人を特定しました。臨床的関連性と一貫性を確保するために、国際的な第3次共識定義（Sepsis-3）を使用して敗血症と敗血症ショックを定義しました。主要評価項目は院内死亡率であり、研究者たちは年齢、合併症、入院時の疾患の重症度などの潜在的な混雑因子を調整するためにロジスティック回帰モデルを使用しました。

20年間の著しい進歩：2000年〜2020年

この研究の最も注目すべき発見は、21世紀初頭の20年間で院内死亡率が劇的に減少したことでした。2000年には、ICUに入院した敗血症患者の生の院内死亡率は28%でしたが、2020年には11%にまで低下しました。

線形モデル化すると、2000年から2020年の間に院内死亡率のオッズが年間4%ずつ一貫して減少していることがわかりました。この傾向は症例ミックスの測定可能な変化とは独立しており、軽症症例へのシフトではなく、臨床実践の進歩が改善をもたらした可能性が高いことを示唆しています。

この低下に寄与した要因には以下が挙げられます：

1. 標準化されたリサスシテーションプロトコル

早期目標達成療法の広範な導入と、その後の根拠に基づくパッケージ（Surviving Sepsis Campaignからのものなど）は、初期段階の管理の改善に大きな役割を果たしたと考えられます。

2. 抗生物質の適切な使用の改善

適切な抗生物質の迅速な投与と、重篤な患者における薬物動態学のより洗練された理解により、感染制御が最適化されました。

3. 支援療法の進歩

肺保護通気を含む機械換気戦略の改良と、敗血症の後期段階でのより保守的な体液管理アプローチにより、二次的な臓器損傷が減少した可能性があります。

2020年の転換点とパンデミック後の上昇

長期的な傾向は集中治療医学にとっての勝利を反映していますが、研究では軌道の懸念される変化も識別されました。2020年に過去最低の11%に達した後、死亡率は上昇し始めました。2020年から2023年の間に、院内死亡率は年間0.9%ずつ増加しました。研究期間の終わりである2023年には、死亡率が13%に戻っていました。

この増加は統計的に有意（傾向の変化のp値 < 0.001）でした。重要なのは、2023年と2000年の死亡率の調整オッズ比（OR）が依然として非常に低い0.48（95%信頼区間 0.43〜0.54）であったことです。ただし、2020年以降の上昇傾向は無視できません。

この「反動」は、患者が全員COVID-19陽性ではなかったとしても、COVID-19パンデミックに関連する要因に起因する可能性があります。医療資源の負担、看護師不足、医療従事者の疲労、ICUベッドの利用可能性の変化などが、敗血症管理に必要な高密度な労働集約型ケアの提供に影響を与えた可能性があります。また、病原体の毒力や人口の免疫プロファイルの微妙な変化が、伝統的な症例ミックス調整では完全に捉えられていない可能性があります。

高リスクサブグループ：敗血症ショックと機械的換気

全体的な改善にもかかわらず、研究は敗血症が特に特定のサブグループにおいて高リスクの状態であることを強調しています。現代のコホートでは、敗血症ショックを呈した患者の院内死亡率は25%でした。これは循環障害と代謝障害による巨大な生理的負担が単独の敗血症よりも大きいことを示しています。

さらに、侵襲的機械的換気（IMV）を必要とする患者の現代の死亡率は20%でした。これらの数値は、敗血症ショックの患者の4人に1人が病院での治療中に生存しないことを示しており、標的療法とより効果的な血液力学的サポートに関する継続的な研究の必要性を強調しています。

専門家のコメントと臨床的意味

この研究は、オーストラリアとニュージーランドでの協調的で根拠に基づいた集中治療の効果を強力に証明しています。20年間の年間4%の減少は、世界中の医療システムにとってのベンチマークとなっています。しかし、最近の死亡率の上昇は警告として機能します。

医療従事者と政策専門家は、2020年以降の増加がパンデミックに関連するシステムストレスによる一時的な変動であるか、それとも新しい、より不利な傾向の始まりであるかを調査する必要があります。私たちは「プラトー」に達している可能性があり、さらなる生存率の向上には精密医療の突破が必要かもしれません。一般的なパッケージから個々の免疫応答やゲノムプロファイルに合わせた療法へと移行する必要があります。

もう一つの考慮点は「Sepsis-3」定義自体です。診断の特異性が改善された一方で、研究の結果は、敗血症の臨床的表現型が進化していることを示唆しています。IMVとショックサブグループでの高い死亡率は、現在の「標準治療」が最も重篤な患者に対してその効果の限界に達している可能性があることを示しています。

結論

Pooleらの研究は、21世紀初頭からANZのICUでの敗血症生存率が大幅に改善し、死亡率が半分以下になったことを確認しています。しかし、2020年から2023年の間に新たな複雑さが導入され、死亡率が過去最低から上昇し始めました。このデータは、過去の成果を称賛するだけでなく、行動を促すものでなければなりません。過去20年の成果を維持し、さらに進めるためには、医療コミュニティは最近の死亡率の増加の原因を特定し、敗血症ショックの迅速な診断と個別化された治療の革新に取り組む必要があります。

参考文献

Poole AP, Chaba A, Bellomo R, et al. Mortality trends for sepsis and septic shock among critically ill adults in Australia and New Zealand. Intensive Care Med. 2025;51(12):2318-2328. doi:10.1007/s00134-025-08162-y.