引言
维生素 B12 过量（Hypervitaminosis B12）是指血清中维生素 B12（钴胺素）水平异常升高。尽管传统上维生素 B12 缺乏症引起了临床关注，但新兴文献已将高 B12 水平与特定人群的死亡风险增加联系起来。鉴于维生素 B12 在神经功能、DNA 合成和细胞代谢中的重要角色，了解其预后价值至关重要。然而，证据冲突、方法学差异和概念挑战使得解释变得复杂。本文考察了一项最近的系统评价和荟萃分析，评估维生素 B12 过量是否作为全因死亡的可靠预后因素。
研究设计和方法
该研究对 28 项纵向观察性研究进行了系统评价和荟萃分析，涵盖了 69,610 名报告血清维生素 B12 水平和全因死亡结果的成人参与者。研究对象包括 18 岁及以上的参与者，在临床或流行病学环境中进行。关键纳入标准是报告与高血清 B12 相关的调整后的危险比（HRs）或相对风险（RRs）的研究。
信息来源包括 PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholar 和 ProQuest One Academic，截至 2024 年 6 月 30 日。数据提取遵循严格的 PRISMA 指南，研究质量使用 ROBINS-E 框架进行评估。统计分析结合了频率主义荟萃分析模型和贝叶斯网络荟萃分析，以评估关联性和效应大小。
主要发现
在汇总数据中，记录了 15,815 例死亡。荟萃分析结果显示，血清维生素 B12 升高总体上与全因死亡风险的轻微增加相关（RR 1.25；95% CI 1.04 至 1.50）。亚组分析显示，慢性病患者（RR 1.40；95% CI 1.05 至 1.85）和住院患者（RR 1.57；95% CI 1.19 至 2.07）的死亡风险显著增加。然而，调整疾病类型和研究环境的元回归减弱了这些关联，突显了显著的临床和方法学异质性。
贝叶斯网络荟萃分析证实了高 B12 三分位数特别是住院队列中死亡风险增加的趋势，但可信区间较宽，表明不确定性。值得注意的是，研究通常仅在单个时间点测量总血清 B12，限制了对 B12 随时间波动的动态评估，并可能混淆活性与非活性形式。
漏斗图不对称提示潜在的发表偏倚，异质性指数（I² > 80%）强调了人口特征、疾病严重程度和肝肾功能障碍等混杂因素调整的变异性。
专家评论
这些发现突显了解释高血清维生素 B12 作为预后标志物的复杂性。高 B12 可能反映了潜在的病理生理过程，如肝病、恶性肿瘤或炎症状态，而不是直接导致死亡的原因。总 B12 的测量无法区分活性钴胺素和类似物，可能导致误导性的升高。
此外，观察性研究在设计、人群和混杂因素调整方面存在差异，使得综合分析变得复杂。预测与因果关系的概念混淆是一个关键的理论陷阱，许多研究在没有强有力的机制证据的情况下将关联解释为因果关系。
荟萃分析强调需要进行具有连续 B12 测量的严格前瞻性研究，更清晰地定义维生素 B12 过量，并整合功能性生物标志物。在临床应用之前，了解高 B12 是否在既定临床因素之外具有预测价值至关重要。
结论
现有证据并不支持维生素 B12 过量作为成年人全因死亡的独立预后标志物。观察到的关联，特别是在慢性病和住院环境中，可能受到潜在健康状况的干扰。临床医生应谨慎解读高血清 B12，并考虑更广泛的临床背景。需要进一步的高质量研究来阐明血清维生素 B12 水平的生物学机制和预后效用。
参考文献
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