亮点
本文回顾了溃疡性结肠炎（UC）早期疾病缓解的重要性，这是基于评估乌司奴单抗治疗的3期UNIFI项目的结果。主要发现包括：
(1) 诱导治疗后8周的疾病缓解与长期临床缓解和生活质量显著相关。
(2) 早期同时实现症状缓解和组织内镜黏膜改善（HEMI）的患者，在44周时维持缓解的可能性是未实现这些目标患者的两倍以上。
(3) 四年随访显示，乌司奴单抗作为维持治疗药物，有助于确保UC的持久反应。这强调了在UC管理中迅速而完全地控制炎症的临床必要性。
研究背景和疾病负担
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠黏膜的持续炎症，导致腹泻、便血和腹痛等使人衰弱的症状。该病导致严重的发病率并影响生活质量。尽管治疗取得了进展，许多患者仍会经历复发和疾病进展，强调了诱导持久缓解策略的需求。新兴证据支持将疾病缓解——定义为同时实现症状缓解和组织内镜黏膜改善（HEMI）——作为可能预防长期并发症和减轻医疗负担的治疗目标。然而，关于早期疾病缓解与长期预后的前瞻性数据仍然有限。
研究设计
UNIFI项目包括精心设计的随机、安慰剂对照的3期诱导和维持临床试验以及一项长期扩展研究。中重度UC患者接受静脉注射乌司奴单抗诱导治疗，剂量为130毫克或约6毫克/公斤体重，随后每8周或12周进行一次皮下维持治疗（90毫克）。研究持续时间长达4年，评估了临床终点和患者报告的结局。疾病缓解在诱导治疗后8周进行评估，包括症状缓解（Mayo粪便频率评分0/1，直肠出血评分0）和组织内镜黏膜改善（包括内镜和组织学标准）。主要疗效评估包括使用Mayo诊所评分（≤2且无单项评分>1）的临床缓解、症状缓解和通过炎症性肠病问卷（得分≥170）测量的生活质量。
主要发现
8周时，乌司奴单抗治疗组（130毫克组为15.2%，约6毫克/公斤组为15.1%）实现疾病缓解的患者显著多于安慰剂组（5.9%）。在接受乌司奴单抗诱导治疗并进入维持治疗的患者中，实现疾病缓解的患者在第44周时的临床缓解率明显高于未实现缓解的患者（63.6% vs 35.2%，p < 0.001）。进一步的亚组分析显示，实现疾病缓解的患者更有可能维持症状缓解（73.4%），而仅实现症状缓解的患者为53.5%，两者均未缓解的患者为45.1%，差异具有统计学意义（p = 0.002和p < 0.001）。第200周的长期数据显示，实现疾病缓解的患者中有58.2%维持了缓解，反映在患者报告的结局中，而其他组分别为46.5%和42.7%，接近或达到名义显著性。
这些数据表明，通过乌司奴单抗诱导治疗早期实现全面的疾病控制可以转化为更好的临床结果、症状缓解和生活质量的多年改善。该研究还证实了黏膜愈合作为生物标志物和治疗目标的重要性，与症状管理并行。
专家评论
这些发现与不断发展的专家共识一致，即在UC中采用以目标为导向的治疗策略，其中结合内镜愈合在内的综合终点指导治疗优化。Stefano Danese博士及其同事在其出版物中指出，早期严格的治疗目标如疾病缓解可以改进临床决策和预后。然而，由于患者反应的变异性、疾病的异质性和生物制剂的可及性，实现这一目标在常规实践中仍具挑战性。严格的监测和个体化的治疗升级仍然是必要的。局限性包括亚组分析中的名义P值和需要进一步的真实世界验证。总体而言，这些见解加强了在适当患者中早期积极治疗以防止疾病进展的论据。
结论
3期UNIFI研究表明，乌司奴单抗诱导治疗后早期实现疾病缓解与中重度UC患者的长期缓解率显著提高和生活质量改善有关。这些发现强化了在UC中迅速而全面地控制黏膜炎症的临床必要性。将疾病缓解作为治疗目标可以优化治疗策略并改善患者结局。未来的研究需要在更广泛的人群中扩展这些观察，并探索用于个体化护理的补充生物标志物。
参考文献
Danese S, Leong RW, Sands BE, Ma T, Marano C, Peyrin-Biroulet L. Clinical Trial: Association Between Early Disease Clearance and Long-Term Outcomes-4-Year Results From the Phase 3 UNIFI Study of Ustekinumab in Ulcerative Colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Sep;62(5):483-492. doi: 10.1111/apt.70264. Epub 2025 Jul 16. PMID: 40668079; PMCID: PMC12343057.
