亮点
- 通过全球性的詹姆斯·林德联盟优先事项设定伙伴关系（涉及生活经验和医疗保健提供者），确定了更年期研究的十大优先事项。
- 非激素治疗的安全性和有效性、生活方式改变以及认知-睡眠障碍成为关键临床研究领域。
- 关于激素治疗持续时间、停药和个人化风险分层的复杂问题突显了对个性化护理至关重要的知识空白。
- 纳入文化和种族差异强调了需要在全球范围内代表性的更年期研究。
背景
更年期在临床上定义为卵巢卵泡耗尽后月经永久停止，几乎影响所有具有功能卵巢的个体，通常发生在中年。从围绝经期到更年期的过渡呈现多方面的症状，包括血管舒缩症状、认知抱怨、睡眠障碍以及心血管风险和骨质疏松等长期健康影响。目前的管理通常集中在激素替代疗法（HRT）上，但许多个体要么不能使用，要么选择不接受激素治疗。尽管更年期健康问题在临床上和社会上带来了显著的负担，但相对于其他慢性疾病，更年期健康研究仍然不足。
2021年，更年期优先事项设定伙伴关系成立，旨在通过系统地参与有更年期生活经历的人及其医疗保健提供者来阐明未满足的研究需求。采用詹姆斯·林德联盟框架，该框架自2004年以来成功地优先考虑了100多种健康状况的问题，这一倡议旨在识别和排名对未来临床试验议程和指南制定至关重要的未解决问题。
主要内容
方法概述
该伙伴关系从42个国家的593名参与者那里获得了1698份初始响应，代表了广泛的人群，其中78%有更年期生活经历而没有医疗角色，14%有双重经历，9%是医疗保健提供者但没有生活经历。通过系统评估临床试验和荟萃分析排除了超出范围和已回答的问题后，64个问题进入了第二轮调查，共收集了2125份响应。随后，26个问题被筛选出来，并在最终研讨会上由多样化的利益相关者代表提出，最终确定了十项排名最高的更年期研究优先事项（Nash et al., 2025）。
更年期研究十大优先事项
| 优先问题 | 研究背景和证据 |
|---|---|
| 非激素治疗的安全性和有效性 | 尽管HRT仍然是血管舒缩症状和泌尿生殖综合征的主要治疗方法，但由于存在激素敏感性癌症、个人偏好或风险特征等禁忌症，大量个体需要替代方案。现有的非激素选项包括SSRIs、SNRIs、加巴喷丁类药物、草药补充剂（如黑升麻）和辅助疗法。关于比较效果、最佳剂量、安全性尤其是长期安全性和机制途径的数据仍然有限。需要全面的RCT和真实世界数据以扩大安全的循证选项。 |
| 生活方式改变的益处和实施 | 干预措施如定制的植物基营养饮食计划、定期有氧运动和抗阻训练以及整体压力缓解（正念、认知行为疗法）在减轻症状和提高生活质量方面显示出前景。然而，缺乏按更年期阶段分层的严格试验和强大的行为支持策略以确保依从性。了解文化敏感的方法将增强采纳和可持续性。 |
| 围绝经期和更年期的认知功能障碍 | 女性在更年期过渡期间报告主观记忆问题和“脑雾”，但因果关系和病理生理学仍不清楚。神经影像学和激素研究表明，雌激素波动影响与执行功能和记忆相关的脑区。准确的临床检测工具、可逆机制的识别以及预防或治疗的药理和非药理策略需要进一步阐明。 |
| 更年期的睡眠障碍 | 睡眠质量在围绝经期和更年期经常下降，受到血管舒缩症状、情绪障碍和昼夜节律变化的影响。机制研究表明，雌激素和孕激素在睡眠调节和体温调节中的作用。比较行为、药理（如褪黑素、激素治疗）和新型干预措施的试验有限，但对优化管理至关重要。 |
| 激素治疗的最佳持续时间和停药 | 关于HRT使用的理想长度平衡疗效和心血管事件或恶性肿瘤等风险的证据仍然存在冲突。逐渐减少或突然停药的策略尚未确定，这可能会影响症状复发和心理福祉。需要纵向队列研究和临床试验，重点研究个性化逐渐减少方案。 |
| 更年期过渡的准备和识别 | 围绝经期的开始和症状的变异性使得及时识别变得复杂。用于过渡准备的教育工具和支持知情治疗选择的决策辅助工具尚未充分开发。研究应评估有效沟通、健康素养改进和数字健康解决方案，以增强自我管理和专业参与。 |
| 不同文化和种族群体的更年期体验 | 不同人群报告的症状发生率、严重程度和感知受遗传、环境和社会文化因素的影响。大多数可用数据来自西方队列，限制了普遍性。跨文化流行病学研究和文化定制干预措施对于解决不平等现象和完善全球临床指南至关重要。 |
| 乳腺癌幸存者的管理方法 | 激素治疗在雌激素受体阳性乳腺癌幸存者中通常是禁忌的，这使得更年期症状管理变得复杂。研究安全的非激素选项、对复发风险的影响以及综合支持护理的需求迫切。临床试验注册表明新兴研究，但需要扩展和验证。 |
| 激素治疗对痴呆风险的影响 | 观察性研究表明，HRT与痴呆风险的关系存在混合结果，时机、配方和持续时间被认为是“关键窗口”假说中的修饰因素。以认知终点和机制生物标志物为主要终点的明确RCT很少，未来需要集中干预以澄清因果关系并优化认知健康保护策略。 |
| 心血管疾病或癌症高风险个体的激素治疗安全性 | 平衡症状管理和心血管及肿瘤学风险的个性化风险分层以指导激素治疗决策尚未解决。剂量-反应关系和激素配方（生物同源与合成）需要比较效果研究。基因组和蛋白质组分析可能为未来的精准医学方法提供支持。 |
专家评论
更年期优先事项设定伙伴关系体现了以患者为中心的进步方法，结合利益相关者的共识来定义研究焦点。它突显了更年期生物学和症状的复杂性和异质性。目前的指南，如北美更年期学会（NAMS）和国际更年期学会的指南，建议个体化方法，但证据空白限制了针对多样化人群的有力推荐。
强调更安全的非激素治疗反映了关键的未满足需求，尤其是在癌症幸存者和有禁忌症的个体中。虽然广泛推荐生活方式干预，但仍需要经过RCT验证的标准协议和支持机制。认知和睡眠相关的优先事项与新兴神经科学展示的神经内分泌调节脑功能相一致，但也强调了治疗试验的匮乏。
更年期体验的文化差异要求具备文化能力的护理模式，得到全球代表性研究的支持。此外，关于激素治疗持续时间、逐渐减少和心血管及肿瘤学领域的风险的未解决问题说明了进行大型、方法严谨的纵向研究和实用临床试验的紧迫需求。
整合激素、遗传、表观遗传和神经影像数据的机制研究将是阐明病理生理途径的关键。将这些机制与临床干预联系起来的转化研究可以实现精准更年期医学。
结论
通过这一国际合作伙伴关系确定的更年期研究十大优先事项制定了一项全面的议程，响应了经历更年期个体的复杂需求。通过多维度和包容性的研究解决这些优先事项将增强循证临床护理，指导指南的演变，最终改善这一广泛人群的生活质量和健康结果。
持续的研究人员、临床医生、资助者和有生活经历的个体之间的合作对于推动有意义的发现并将这些发现转化为全球可及的干预措施至关重要。
参考文献
- Nash Z, Christmas M, Gronlund T, Hickey M; Menopause Priority Setting Partnership Steering Group. Top ten menopause research priorities. Lancet. 2025 Dec 21;404(10471):2535-2536. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02602-3 . PMID: 39709195 .
- Prior J, Croft P, McCoy G. The James Lind Alliance approach to priority setting for health research: A methodological perspective. JAMA. 2015;313(20):2067-2068. PMID: 26035356 .
- The North American Menopause Society. Management of Menopause-related Symptoms: 2024 Position Statement. Menopause. 2024;31(3):295-310. doi:10.1097/GME.0000000000002345 .
- Hickey M, Elliott J, Davison SL. Hormone replacement therapy and women’s health: The evidence and controversies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(1):40-50. PMID: 36132837 .
