亮点
- 为期6周的低FODMAP饮食（LFD）显著改善了功能性消化不良（FD）患者的症状，尤其是餐后不适综合征（PDS）。
- LFD对症状的缓解与通过跨上皮电阻力（TEER）和右旋糖酐通量测定的十二指肠黏膜完整性的可测量变化无关。
- 盲法粉末重新引入显示个体FODMAP触发因素多样；甘露醇是最常见的触发因素，但葡萄糖在部分患者（27%）中也意外地引发了症状。
- 这些发现强调了在FD中除了标准的低FODMAP限制外，个性化饮食管理的重要性。
研究背景与疾病负担
功能性消化不良（FD）是一种常见的胃肠道疾病，其特征是上腹部不适和与进食相关的症状，包括上腹痛和餐后饱胀，在临床上被归类为餐后不适综合征（PDS）。尽管其高发率和对生活质量的影响，其病理生理机制仍不完全清楚。新兴研究表明，十二指肠黏膜通透性的增加可能通过促进腔内抗原渗透和免疫激活而参与症状的产生。正在研究的关键生物学机制之一是营养物质引起的黏膜反应，其中可发酵碳水化合物（FODMAPs，即可发酵寡糖、二糖、单糖和多元醇）通过快速发酵和渗透效应被怀疑引起症状。
鉴于胃内输注FODMAPs可诱发类似FD的症状，临床界对饮食FODMAP限制的治疗潜力产生了浓厚兴趣。然而，导致症状加重的具体FODMAP亚型及其与黏膜屏障功能的关系尚未在FD中系统评估。本研究旨在通过评估低FODMAP饮食（LFD）后的症状反应以及随后个体FODMAP的盲法重新引入，结合十二指肠黏膜完整性的客观测量来填补这些空白。
研究设计
这项前瞻性研究招募了36名符合FD标准且以PDS症状为主的患者。干预措施从为期6周的低FODMAP饮食开始，在此期间，患者使用经过验证的Leuven餐后不适综合征（LPDS）日记记录每日症状严重程度。其他患者报告的结果包括用于评估生活质量的短表Nepean消化不良指数（SF-NDI）、用于评估症状负担的患者上消化道症状评估（PAGI-SYM）以及用于评估心理共病的患者健康问卷（PHQ）。
基线和LFD结束后，患者接受了上消化道内镜检查并取十二指肠活检。通过测量跨上皮电阻力（TEER）和右旋糖酐通量测定，离体量化黏膜完整性，这些指标反映了上皮屏障功能。饮食阶段结束后，进行盲法重新引入，涉及7种代表不同FODMAP亚型的碳水化合物粉末的顺序挑战：果聚糖、果糖、半乳寡糖（GOS）、乳糖、甘露醇、山梨醇和葡萄糖（非FODMAP糖对照）。
主要发现
饮食后分析显示症状显著改善：73%的参与者LPDS评分降低，同时SF-NDI（生活质量）、PAGI-SYM（症状负担）和PHQ（情绪症状）也有平行改善。这些结果强烈支持LFD在这一FD/PDS队列中的临床有效性。
尽管症状有所缓解，但整个组别在LFD前后的十二指肠上皮完整性评估中，TEER或右旋糖酐通量均未显示出显著变化。然而，个体患者水平的分析显示TEER改善与症状评分之间存在正相关，表明一些患者中可能存在细微的黏膜动态变化与临床获益相关。
在盲法重新引入过程中，多种FODMAP粉末引发了症状复发，突显了个体触发因素谱的异质性。甘露醇是最常见的引发症状复发的FODMAP，提示多元醇是关键的饮食诱因。值得注意的是，27%的患者在葡萄糖挑战中报告症状加重，这种糖通常不被视为FODMAP，这表明除FODMAP发酵性之外的复杂或替代机制可能参与了FD症状的产生。
专家评论
本研究提供了有价值的证据，表明通过FODMAP限制进行饮食调节可以作为FD/PDS症状管理的实际干预措施。黏膜通透性测量结果基本不变，挑战了屏障功能障碍是FD症状的根本原因或通过饮食改变逆转的假设，至少在短期内如此。相反，症状改善可能涉及腔内底物可用性、微生物发酵、脑-肠信号传导或免疫调节的变化。
发现超过四分之一的患者将葡萄糖作为症状触发因素尤其值得关注。这表明患者特定因素如肠道葡萄糖吸收、渗透效应或敏感化可能驱动症状。因此，临床医生应考虑全面和个性化的饮食评估，而不是普遍应用低FODMAP原则。
局限性包括样本量较小和随访时间较短。进一步的研究需要整合微生物组数据和更长时间的观察，以剖析机制并优化个性化的营养策略。
结论
低FODMAP饮食在超过三分之二的功能性消化不良/餐后不适综合征患者中引起有意义的症状改善，但并未显著改变通过TEER和右旋糖酐通量测定的十二指肠黏膜屏障功能。盲法重新引入证实了FODMAP敏感性的显著个体间差异，甘露醇是一个常见的触发因素，而葡萄糖意外地参与了症状的诱发。这些见解支持在临床实践中进行个体化的饮食评估和再挑战，以定制治疗饮食。营养、黏膜完整性和症状感知在FD中的复杂相互作用需要进一步阐明，以完善非药物管理选项。
参考文献
Van den Houte K, Broeders B, Tóth J, Routhiaux K, Mariën Z, Van den Bergh J, Vanderstappen J, Pauwels N, Meulemans A, Matthys C, Vanuytsel T, Carbone F, Tack J. Outcome of a FODMAP restriction diet with subsequent blinded reintroduction in functional dyspepsia/postprandial distress syndrome. Gut. 2025 Aug 28:gutjnl-2024-334156. doi: 10.1136/gutjnl-2024-334156 IF: 25.8 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40876904 IF: 25.8 Q1 .
