研究背景及疾病负担
由大血管闭塞（LVO）引起的缺血性卒中是全球致残和致死的主要原因之一。血管内取栓术（EVT）通过恢复缺血脑区的灌注，显著改善了这些患者的临床结局。然而，EVT后仍有相当一部分患者出现早期神经功能恶化（END），其特征是在24小时内神经功能状态恶化。END与不良的短期和长期预后相关。虽然一些END病例可由出血转化或血管再次闭塞解释，但仍有相当比例的病例无法解释（unEND），给针对性干预带来挑战。了解unEND的发生率和机制对于改善患者预后和制定管理策略至关重要。
研究设计
本文回顾了ESCAPE-NA1试验的事后分析，这是一项大型、双盲、多中心随机对照试验，比较了nerinetide与安慰剂在成年前循环LVO患者中的疗效。该研究分析了1063名患者，定义END为在最低神经功能评分（基线或EVT后2-6小时）和24小时评估之间NIH卒中量表（NIHSS）评分增加≥4分。unEND是指无出血或血栓/栓塞事件的END。进行多变量逻辑回归分析以确定与unEND独立相关的变量。在基线CT灌注（CTP）成像亚组（n=410）中，探讨了unEND与缺血区域扩展超过半暗带（IEBP）的关系，其中IEBP表示随访时的梗死体积至少比初始严重低灌注组织体积大10毫升。
主要发现
分析显示，16.2%的患者经历了END。其中，68%（117例）为unEND，总体发生率为11.0%。与unEND独立相关的变量包括使用麻醉（调整后的比值比[aOR] 7.23；95% CI 4.63–11.30）、年龄较大（每增加1岁aOR 1.02；95% CI 1.01–1.04）和再灌注时间较长（每延迟10分钟aOR 1.02；95% CI 1.01–1.03）。在CTP亚组中，unEND与IEBP的存在（比值比[OR] 6.81；95% CI 2.58–18.01）和较大的IEBP体积（每增加10毫升OR 1.07；95% CI 1.01–1.13）密切相关。
这些发现表明，unEND影响大约十分之一接受EVT治疗的LVO卒中患者，与脑易损性指标、延迟再灌注和麻醉相关系统影响有关。重要的是，缺血区域扩展超过初始低灌注半暗带区域可能反映了持续的缺血损伤或侧支血流的失败，突显了unEND的机制基础。
专家评论
将麻醉使用确定为unEND的强独立风险因素，引发了关于EVT过程中程序镇静及其管理的重要临床考虑。年龄较大和延迟再灌注是已知的卒中预后较差的风险因素，在unEND的背景下也是一致的。从机制上讲，缺血区域扩展超过初始缺血半暗带强调了脑缺血损伤的动态性质，即再灌注可能无法完全挽救组织，且次级损伤途径可以继续发展。
尽管ESCAPE-NA1试验重点研究了nerinetide的效果，但事后分析未发现对unEND发生率有治疗影响，但提供了重要的流行病学和机制数据。局限性包括分析的回顾性质和相对较小的CTP亚组，这可能影响结果的普遍性。需要进一步研究探索神经保护策略并优化围手术期管理，以减轻unEND并改善整体卒中预后。
结论
取栓术后不明原因早期神经功能恶化是一个重要的临床挑战，发生在大约10%的治疗患者中。它与麻醉使用、年龄较大和缺血时间较长独立相关。缺血区域扩展超过初始低灌注区域是强烈的机制相关因素，强调了及时再灌注和脑组织活力监测的重要性。这些见解值得进一步前瞻性研究，以完善EVT围手术期护理，包括麻醉方案和旨在减少unEND并改善整体卒中预后的辅助疗法。
参考文献
Pensato U, Coutts SB, van Adel B, Chapot R, Puetz V, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Ospel JM; for ESCAPE-NA1. Incidence, Associations, and Mechanisms of Unexplained Early Neurologic Deterioration After Thrombectomy in Stroke Patients. Neurology. 2025 Aug 26;105(4):e213945. doi: 10.1212/WNL.0000000000213945. Epub 2025 Jul 30. PMID: 40737569.
