含咖啡因咖啡与房颤复发风险降低39%相关：DECAF随机试验结果

ハイライト

• DECAF無作為化臨床試験では、カフェイン入りコーヒー摂取（平均1杯/日）が、完全カフェイン断念と比較して、心房細動（AF）または心房頻拍の再発リスクが39%低いことが確認されました。
• 本研究では、成功した電気除細動後の200人の患者が対象となり、長年にわたり臨床的に確立されたカフェインが不整脈の引き金となるという Dogma に挑戦しています。
• 主要評価項目である臨床的に検出された再発は、コーヒー摂取群で47%、断念群で64%（ハザード比 0.61；95% CI, 0.42-0.89；P = .01）でした。
• 安全性データは、コーヒーを摂取した群と断念した群との間に有意な差異は認められませんでした。

序論：カフェインと不整脈の関連性を見直す

数十年にわたって、心房細動（AF）の患者に対する医師の最も一般的な助言の1つは、カフェインを避けることです。この推奨は、カフェインがメチルキサンチンであり、交感神経系の活動を増加させ、ホスホジエステラーゼ阻害剤として作用し、異常興奮活動の閾値を低下させる可能性があるという理論的理解に基づいていました。しかし、多くのこの「常識」は、逸話的な証拠や小規模な未制御観察に基づいており、厳密な臨床試験データに基づいていませんでした。

コーヒーは、米国および世界中で最も広く摂取されているカフェイン入り飲料です。高齢化する人口においてAFが流行病的レベルに達しているため、ライフスタイル要因（例えば、コーヒー摂取）の真の影響を理解することは重要です。DECAF（Caffeinated Coffee Consumption or Abstinence to Reduce Atrial Fibrillation）無作為化臨床試験は、カフェイン摂取の制限がAFの管理において支持されるか、それとも否定されるかについての高品質な証拠を提供するために設計されました。

疾患負担と臨床的文脈

心房細動は最も一般的な持続性心臓不整脈であり、脳卒中、心不全、認知機能障害などの重大な合併症と関連しています。多くの患者にとって、電気除細動は心房細動の主要な治療法ですが、除細動後の心房細動の維持は大きな臨床的課題であり、高い再発率により、長期的な抗不整脈薬療法やカテーテルアブレーションが必要となることがあります。

患者はしばしば再発を防ぐためにライフスタイルの変更に非常に意欲的です。患者が食事や引き金について尋ねる際、カフェインはしばしばリストの上位にあります。カフェインが実際には不整脈を引き起こさない、あるいは保護的な可能性がある場合、不必要な断念は生活の質を低下させ、臨床的利益なしで行われることになります。DECAF試験は、除細動後の高リスク集団における摂取と断念のランダム化比較によって、この未充足の医療ニーズに対処しています。

研究デザインと方法論

DECAF試験は、米国、カナダ、オーストラリアの5つの主要病院で実施された前向き、オープンラベル、無作為化臨床試験でした。本研究では、現在または過去にコーヒーを飲んでいた200人の成人が対象となりました。参加者は持続性AFまたは心房頻拍の既往があり、電気除細動が予定されていました。

介入と比較群

参加者は1:1の比率で2つの異なるグループに無作為に割り付けられました：
1. コーヒー摂取群（n = 100）：患者は1日に少なくとも1杯のカフェイン入りコーヒーを摂取するように促されました。
2. 断念群（n = 100）：患者はカフェイン入りおよびカフェイン抜きのコーヒー、ならびに茶、ソーダ、チョコレートなどの他のカフェイン含有製品を完全に避けるように指示されました。

フォローアップ期間は6ヶ月で、主な目的はこれらの介入がAFまたは心房頻拍の再発に及ぼす影響を判定することでした。基線時のコーヒー摂取量は両グループ間で類似しており、週に約7杯でした。

評価項目とモニタリング

主要評価項目は、6ヶ月フォローアップ期間中のAFまたは心房頻拍の臨床的に検出された再発でした。順守状況は自己報告によって監視され、2025年6月まで厳格なフォローアップスケジュールが設定されました。

主要な知見：コーヒーの保護効果

DECAF試験の結果は、従来の期待とは逆で、両コホート間で主要アウトカムに有意な違いが見られました。

主要評価項目：AF/心房頻拍再発

コーヒー摂取群では、47%の患者がAFまたは心房頻拍の再発を経験しました。一方、断念群では64%の患者が再発を経験しました。これはハザード比（HR）0.61（95% CI, 0.42-0.89；P = .01）に相当し、カフェイン入りコーヒーを継続的に摂取した患者の再発リスクが39%低下していることを示しています。

二次解析と一貫性

AF再発のみ（孤立性心房頻拍を除く）を解析した場合でも、コーヒー摂取の利益は同等で統計的に有意でした。試験期間中の摂取群の中央摂取量は週に7杯でした。一方、断念群は週に0杯に成功して摂取量を減らし、研究プロトコルへの高い順守が確認されました。

安全性と有害事象

心疾患患者におけるカフェイン摂取の主要な懸念点は、頻脈、不眠、高血圧緊急事態などの有害事象の可能性です。しかし、DECAF試験では、2つのグループ間で有害事象の発生率に有意な差異は見られませんでした。これは、除細動後のAF患者における適度なコーヒー摂取が安全であるだけでなく、潜在的に有益であることを示唆しています。

専門家のコメントとメカニズム的洞察

これらの知見を、カフェインが不整脈を引き起こすという長年の信念とどのように調和させるのでしょうか？いくつかの生物学的メカニズムが、コーヒーがAF再発に対して保護的である理由を説明するかもしれません。

アデノシン受容体拮抗作用

カフェインは、アデノシン受容体の強力な拮抗剤です。アデノシンは、心房細動を維持する再エントリ回路を容易にする心房の再分極期間を短縮することが知られています。これらの受容体をブロックすることで、カフェインは実際には心房の再分極期間を延長し、軽度の抗不整脈剤として作用する可能性があります。

抗酸化作用と抗炎症作用

コーヒーは、ポリフェノールや抗酸化物質を含む数百の生物活性化合物を含む複雑な飲料です。心房細動は、酸化ストレスや全身性炎症と密接に関連しており、これらは心房のリモデリングを促進します。コーヒーの抗酸化作用は、このリモデリング過程を緩和し、心房が不整脈の再発にさらされにくくなる可能性があります。

臨床的一般化可能性

DECAF試験は特に、除細動を受けたコーヒー飲者を対象としています。結果は堅牢ですが、特定の個人差のある引き金としてカフェインを特定している高度に症状のある発作性AF患者には必ずしも適用されないかもしれません。ただし、広範なAF患者集団にとっては、カフェイン摂取の全面的な制限はもはやエビデンスに基づいていないことを示唆しています。

結論：臨床実践のシフト

DECAF無作為化臨床試験は、1日に1杯のカフェイン入りコーヒー摂取が、完全断念と比較して、成功した除細動後のAF再発率が有意に低いことを示す高レベルの証拠を提供しています。この研究は、カフェインと心臓リズム障害に関する物語を逆転させています。

臨床家にとっての教訓は明確です：AF患者にコーヒーを辞めるように反射的に助言するのではなく、適度な摂取が正味のリズム維持をサポートする可能性があるという証拠を共有すべきです。このアプローチは、最新のエビデンスと一致するとともに、患者の生活の質や食事の好みを尊重します。

資金提供と登録

本研究は、参加機関からのさまざまな機関助成金によって支援されました。試験はClinicalTrials.govにNCT05121519の識別子で登録されています。

参考文献

1. Wong CX, Cheung CC, Montenegro G, et al. Caffeinated Coffee Consumption or Abstinence to Reduce Atrial Fibrillation: The DECAF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;335(4):317-325. doi:10.1001/jama.2025.21056.
2. Marcus GM. Caffeine and Arrhythmias: Time to Grind the Conventional Wisdom? Journal of the American College of Cardiology. 2020;75(13):1563-1565.
3. Voskoboinik A, Koh Y, Kistler PM. Cardiovascular effects of curcumin and caffeine: A review. Trends in Cardiovascular Medicine. 2022;32(2):67-75.