亮点
- 较高的中年至晚年维生素B12水平与认知衰退较慢有关，包括记忆、语言和执行功能。
- 这种关联在叶酸水平升高和不升高的个体中均保持稳健。
- 富含维生素B12及相关营养素的饮食模式与更好的认知表现和有利的大脑生物标志物相关。
- 干预试验显示结果不一，表明需要进一步研究补充剂对认知衰退预防的影响。
背景
认知衰退和痴呆症是重大的公共卫生挑战，对个人和社会都有深远的影响。识别可改变的风险因素以减缓或预防认知衰退已成为优先事项。维生素B12（钴胺素）是一种水溶性维生素，对于DNA合成、神经元功能和同型半胱氨酸代谢至关重要，已被认为与神经退行性过程和认知健康有关。维生素B12缺乏可导致神经系统症状和认知障碍，尤其是在老年人和痴呆症高风险人群中。然而，关于维生素B12水平与认知衰退率之间纵向关系的证据不一，特别是考虑到与叶酸状态和其他B族维生素的相互作用。
主要内容
弗雷明汉心脏研究的发现
Marino等人（2025年）分析了1,994名无痴呆症的弗雷明汉心脏研究队列参与者，平均年龄为60岁，每位参与者都有多次测量的三组分B12指标（3cB12）和连续神经心理学评估。3cB12最高四分位数的参与者在大约十年内，语言（β=0.0090 SD/年）、记忆（β=0.0071 SD/年）和执行功能（β=0.0056 SD/年）的认知衰退显著较慢，与最低四分位数的参与者相比。这些关联在所有认知领域均具有统计学意义，表明有线性的保护效应。按叶酸状态分层后发现，较高的B12水平的好处在叶酸水平升高（≥20 ng/mL）或不升高（6–19 ng/mL）的情况下均一致，尽管非升高组的记忆估计值缺乏统计学意义。
重要的是，3cB12水平较高的参与者在人口统计学和临床特征方面也有利，包括年轻、教育水平较高、BMI较低和血管合并症较少，这些因素在分析中进行了调整。
支持的流行病学证据
来自美国NHANES（国家健康和营养检查调查）队列（2025年）的大型横断面数据显示，2,716名老年人中，较高的B族维生素（B1、B2、B6、B12、烟酸和叶酸）膳食摄入量与认知障碍的患病率呈负相关。比值比范围为0.32至0.54，表明最高摄入四分位数的认知障碍发生率降低了约46-68%。
同样，韩国虚弱和老龄化队列研究（2020年）涉及近3,000名老年参与者，观察到血清B12水平充足的人在各种认知测试中的表现更好，尽管多变量调整后关联减弱。这些发现突显了混杂因素如人口统计学和合并症的影响，但支持B12在认知中的贡献作用。
机制见解和神经生物学相关性
研究探讨了维生素B12状态与认知之间的大脑结构和功能相关性。例如，在认知正常的成年人中进行的神经影像学分析发现，富含维生素B12和维生素D的营养模式与阿尔茨海默病易损区域的更好葡萄糖代谢和更大的灰质体积以及减少的β淀粉样蛋白负担呈正相关。
其他机制研究表明，维生素B12影响氧化应激相关基因的DNA甲基化，可能调节神经退行性途径。功能性MRI研究发现，血清B12水平较高的老年人在显著网络区域的血流动力学活动增加，将生化状态与增强的注意力和视觉搜索能力联系起来。
干预试验和临床意义
随机对照试验研究了维生素B12补充剂在高风险老年人群中的效果，报告的结果不一。一项为期27个月的试验显示，血清B12水平边缘性缺乏的老年糖尿病患者在补充后生化指标改善，但没有显著的认知益处，这突显了基线营养状况、合并症和认知阶段的复杂性。
相反，一项为期14周的干预试验显示，中老年人群中，补充叶酸、维生素B6和B12后，血清同型半胱氨酸水平下降，认知功能改善。
此外，阿尔茨海默病患者的叶酸补充剂减轻了炎症标志物并保留了认知功能长达六个月，突显了B族维生素和炎症的相互作用。
共病和营养状况的考虑
营养不良和B族维生素缺乏在老年人中普遍，尤其是患有痴呆症或精神疾病的人。一项荟萃分析估计，大约三分之一的痴呆症老年人存在营养不良，维生素B12摄入量是营养状况的已知调节因素之一。筛查和管理老年人的B12缺乏越来越被认为是临床上相关的。
专家评论
总体而言，现有证据表明，从中年开始较高的维生素B12状态与多个领域的认知衰退较慢有关，为健康老龄人群的预防策略提供了合理的靶点。其生物学基础可能涉及同型半胱氨酸代谢、甲基化能力、氧化应激调节和神经炎症途径。
然而，补充剂试验的异质性需要谨慎解释。剂量、基线B12和叶酸水平、干预持续时间和伴随的认知损害等因素会影响结果。虽然补充剂可能对有明显缺乏或同型半胱氨酸升高的个体有益，但普遍补充缺乏明确的支持。
临床医生应考虑全面的营养评估，特别是在B12缺乏风险人群中（如老年人、服用二甲双胍或质子泵抑制剂的患者），并纳入生活方式咨询，促进足够的膳食摄入——包括动物源产品、强化食品或适当补充剂。
新兴研究整合了神经影像学和表观遗传学分析，提供了对维生素B12在认知衰老和痴呆症风险中作为可改变因素的更深入了解。
结论
从 中年至晚年维生素B12水平较高与认知衰退率的适度但一致的减少相关。这种关系在语言、记忆和执行功能领域持续存在，并且很大程度上独立于叶酸状态。流行病学数据支持适量B族维生素摄入在维持认知健康方面的益处，而机制研究阐明了潜在的神经保护途径。
未来的研究应关注设计良好、长期的随机试验，评估不同人群中维生素B12补充剂的有效性、最佳剂量策略以及筛查协议的实施，以识别高风险个体。营养干预仍然是缓解认知衰退和提高老年人生活质量的有前景的低风险途径。
参考文献
- Marino FR 等. 中年至晚年维生素B12水平较高与认知衰退较慢有关。Alzheimers Dement. 2025;21(10):e70864. doi:10.1002/alz.70864. PMID: 41152187.
- Chen Z 等. 老年人膳食B族维生素摄入量与认知功能的关系：一项观察性研究。Nutr. 2025 Jun;134:112716. doi: 10.1016/j.nut.2025.112716. PMID: 40056822.
- Lee J 等. 韩国老年人群中维生素B12水平与认知功能的关系。Medicine (Baltimore). 2020 Jul 24;99(30):e21371. doi: 10.1097/MD.0000000000021371. PMID: 32791746.
- Chan T 等. 补充B族维生素改善中老年人群的高同型半胱氨酸血症。Nutr Neurosci. 2016 Dec;19(10):461-466. doi: 10.1179/1476830514Y.0000000136. PMID: 24938711.
- Yu X 等. 认知正常个体中阿尔茨海默病的大脑生物标志物与营养模式的关系。J Nutr Health Aging. 2015 Apr;19(4):413-23. doi: 10.1007/s12603-014-0534-0. PMID: 25809805.
- Smith AD 等. 叶酸、维生素B6和维生素B12的膳食摄入量和生物标志物模式与红细胞NADP依赖性硫氧还蛋白还原酶1和核苷酸二磷酸焦磷酸酶1基因的高甲基化相关的认知障碍。Clin Epigenetics. 2019 Oct 11;11(1):139. doi: 10.1186/s13148-019-0741-y. PMID: 31601260.
- de Jager CA 等. 一项随机安慰剂对照试验：补充维生素B以预防血清维生素B12边缘性低下的老年糖尿病人的认知衰退。Clin Nutr. 2017 Dec;36(6):1509-1515. doi: 10.1016/j.clnu.2016.10.018. PMID: 27823800.
- Yu Y 等. 叶酸补充剂通过减少炎症缓解阿尔茨海默病：一项随机对照试验。Mediators Inflamm. 2016;2016:5912146. doi: 10.1155/2016/5912146. PMID: 27340344.
