亮点
- 替雷利珠单抗（一种抗PD-1单克隆抗体）、仑伐替尼（多激酶抑制剂）和吉西他滨/奥沙利铂（GEMOX）化疗联合在局部晚期不可切除胆道癌（BTC）中实现了63%的R0切除率。
- 该方案的毒性可管理，无治疗相关死亡，最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症。
- 本研究提供了证据支持一种有效的转化治疗策略，以增加之前认为不可切除的BTC患者的手术资格。
研究背景
胆道癌包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌和胆囊癌，是一组异质性的侵袭性恶性肿瘤，常在晚期才被发现。传统化疗的中位总生存期仍然较差，许多患者被诊断为不可切除的疾病，无法进行潜在的根治性手术。鉴于手术切缘阴性（R0）切除仍然是唯一可能的根治性治疗方法，因此迫切需要能够降期并使不可切除病例转化为可切除的策略。然而，在中国这一疾病负担较重的国家，尚未建立标准的转化治疗方案。免疫治疗与靶向药物和化疗联合使用在晚期BTC中显示出前景，但尚未广泛作为转化治疗进行研究。
研究设计
ZSAB-TransGOLP 试验是一项在中国两家中心进行的单臂、多中心、前瞻性II期研究。符合条件的患者年龄在18至70岁之间，患有局部晚期不可切除胆道癌，东部合作肿瘤学组（ECOG）体能状态0-1，Child-Pugh A级肝功能，预期寿命超过三个月。干预措施包括三个周期（21天周期）的：
- 替雷利珠单抗 200 mg 静脉注射，第1天
- GEMOX 化疗：吉西他滨 1000 mg/m² 静脉注射，第1天和第8天；奥沙利铂 85 mg/m² 静脉注射，第1天
- 口服仑伐替尼 8 mg，每日一次
每三个周期后由多学科团队重新评估肿瘤的可切除性。适合R0切除的患者继续进行手术。六周期后仍不可切除的患者进入维持治疗，接受替雷利珠单抗和仑伐替尼治疗，直至一年或因进展、毒性或其他研究者定义的原因停止。主要终点是R0切除率。
主要发现
2021年12月至2023年7月期间，共筛选了52名患者，其中41名患者入组并接受了治疗。基线特征包括中位年龄58岁，性别分布大致均衡。中位给药GOLP周期数为三个。
- 手术转化：41名患者中有28名（68%）进行了手术。
- R0切除率：63%（26/41；95% CI 47–78）。
- 中位随访时间：19.5个月。
安全性概况：
- 所有患者至少经历了一次治疗相关不良事件（TRAE）。
- 3-4级TRAE发生率为49%，最常见的是中性粒细胞减少症（34%）。
- 严重TRAE发生率为10%，包括中性粒细胞减少症（7%）和血小板减少症（2%）。
- 未报告治疗相关死亡。
这一R0切除率明显高于历史对照组，表明联合方案具有强大的抗肿瘤活性。
专家评论
这项研究在不可切除胆道癌这一具有挑战性的领域取得了有意义的进展。免疫检查点抑制剂（替雷利珠单抗）与靶向抗血管生成治疗（仑伐替尼）和细胞毒性化疗（GEMOX）的联合利用了互补机制，改善了肿瘤控制。观察到的R0切除率与先前的转化治疗方案相比更为有利，支持将基于免疫治疗的联合方案纳入BTC治疗范式。
然而，作为一项单臂II期研究，最终的比较结论仍有待随机试验验证。相对较小的样本量和仅招募中国患者可能限制了其普遍性。密切监测骨髓抑制和其他毒性仍然至关重要。未来的研究还应明确最佳治疗持续时间和顺序，并探索预测生物标志物。
结论
ZSAB-TransGOLP II期试验表明，替雷利珠单抗、仑伐替尼和GEMOX联合转化治疗在局部晚期不可切除胆道癌患者中是可行的、安全的，并且达到了令人鼓舞的高R0切除率。这种方法有潜力增加BTC患者接受根治性手术的比例，改善长期预后。需要更大规模的随机研究和更长时间的随访来确认这些发现并优化患者选择。
资助和临床试验注册
本研究得到了上海市学术研究带头人计划、上海市徐汇区重点疾病联合研究项目、上海市卫生委员会临床研究专项项目、中国博士后科学基金、国家科技重大专项、复旦大学附属中山医院优秀住院医师临床博士后项目、国家自然科学基金和上海市启航计划的支持。该试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT05156788），目前正在进行但已停止招募。
参考文献
施广，黄翔，李晓，梁芳，高强，张东，卢静，季勇，胡志伟，陈宇，邱少华，易勇，朱欣，孙海涛，石勇，彭敏，王小明，黄超，丁震，何勇，沈毅，徐颖，肖燕，胡洁，周军，樊嘉. 替雷利珠单抗联合仑伐替尼和吉西他滨/奥沙利铂在局部晚期不可切除胆道癌中的转化治疗（ZSAB-TransGOLP）：一项多中心、前瞻性、II期研究. Lancet Oncol. 2025年10月；26(10):1334-1345. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00376-6. Epub 2025年8月29日. PMID: 40889502.
