威胁相关神经效率降低作为儿童焦虑症的生物标志物:对诊断和认知行为疗法反应的影响

威胁相关神经效率降低作为儿童焦虑症的生物标志物:对诊断和认知行为疗法反应的影响

亮点

1. 神经效率通过测量静息状态和威胁相关任务之间脑网络连接的相似性来计算,在患有焦虑症的青少年中比健康对照组显示出较低的值。

2. 神经效率降低与焦虑诊断和症状严重程度相关,表明其作为维度生物标志物的潜力。

3. 基线神经效率可预测基于暴露的认知行为疗法(CBT)的反应,较低的效率与较差的治疗结果相关。

4. 在健康青少年中,神经效率在11至18周内表现出中等的重测可靠性,支持其作为生物标志物候选者的稳定性。

研究背景

儿童焦虑障碍是青少年中最常见的精神疾病之一,是成人心理病理学的强烈预测因素。尽管其高发率和对功能的重大影响,当前的治疗方法,包括认知行为疗法(CBT),在不到一半受影响的青少年中实现持续缓解。这突显了对机制知情的生物标志物的迫切需求,以改善诊断、预测治疗反应并指导个性化干预,以提高该人群的治疗效果。

研究设计

本研究招募了103名被诊断为焦虑障碍的青少年(平均年龄12.5岁,标准差2.91;女性占62%),并与103名年龄匹配的无精神疾病诊断的健康对照组(平均年龄13.4岁,标准差2.58;女性占53%)进行比较。参与者在两种条件下接受了功能性磁共振成像(fMRI)扫描:静息状态和涉及威胁面孔的点探测任务,这是一种广泛认可的探查威胁处理的范式。

神经效率定义为内在(静息状态)和任务诱发的功能连接模式之间的部分相关性,涵盖整个大脑。这一指标反映了在处理威胁时脑网络配置与基线静息连接的相似程度,相似度越高表示神经重组越高效。

该研究在健康青少年中进行了4个月(11-18周)的重测可靠性评估,以评估生物标志物的稳定性。此外,80名随后接受基于暴露的CBT的焦虑参与者进行了纵向评估,以确定基线神经效率是否可以预测治疗反应。

主要发现

1. 重测可靠性: 神经效率在健康青少年中4个月内表现出可接受的稳定性,组内相关系数(ICC)为0.65,表明其在临床生物标志物考虑中的中等可靠性。

2. 神经效率与焦虑诊断: 比较结果显示,患有焦虑障碍的青少年相对于对照组的神经效率显著降低(t=2.62;Cohen’s d=0.29),支持其作为儿童焦虑的状态或特质标记物的作用。

3. 维度症状关联: 神经效率与焦虑症状严重程度呈负相关(r=-0.18),强调了其在跨越诊断边界方面的相关性和作为反映潜在神经功能障碍的维度生物标志物的潜力。

4. 预测CBT反应: 重要的是,基线神经效率在接受CBT后没有改变,但显著预测了治疗反应的大小。初始神经效率较低与较差的结果相关(β = -11.88,χ² = 9.20),在80名接受治疗的青少年子集中,表明其在指导个性化治疗计划中的预后效用。

专家评论

“神经效率”这一概念——大脑如何灵活地重新配置其功能网络以应对威胁刺激——为理解焦虑提供了有希望的神经生物学靶点。神经效率降低可能反映了神经适应能力受损或威胁相关过程过度侵入,这与认知理论中提出的异常威胁监测和处理作为焦虑的核心特征一致。

这些发现与新兴研究相一致,后者识别出超越传统症状分类的精神疾病网络水平的生物标志物,可能使更客观和机制知情的诊断框架成为可能。

尽管所呈现的重测可靠性和预测效度令人鼓舞,但效应量较小,需要在更大、更多样化的队列中进一步复制才能在临床上实施。此外,纵向研究调查干预措施是否可以增强神经效率并随后改善治疗结果,可能会深化机制见解并推动治疗创新。

还应考虑个体在发育轨迹和共病方面的变化,这些变化可能会影响神经效率指标。多模态神经成像与遗传、行为和环境数据的整合将丰富生物标志物的表征。

结论

本研究确定了威胁相关神经效率降低,定义为静息状态和处理威胁刺激时功能性脑网络连接相似性的减少,作为儿童焦虑障碍的潜在生物标志物。神经效率在诊断分类和预测CBT反应方面显示出前景,解决了儿童焦虑护理中的重要空白。

将神经效率评估纳入临床协议可以促进焦虑青少年的分层,指导针对性的干预策略,并为旨在提高脑网络适应能力的新疗法的设计提供信息。未来的工作应集中在验证这些发现的异质人群、探索神经效率作为干预靶点以及将生物标志物数据整合到精准精神病学框架中。

资金来源和ClinicalTrials.gov

原始研究发表在《美国精神病学杂志》上,并得到了相关机构和研究资金的支持。临床试验注册信息未在摘录中指定。

参考文献

Linke JO, Naim R, Haller SP, Khosravi P, Scheinberg B, Byrne ME, Harrewijn A, Leibenluft E, Brotman MA, Winkler AM, Pine DS. Reduced Threat-Related Neural Efficiency: A Possible Biomarker for Pediatric Anxiety Disorders. Am J Psychiatry. 2025 Oct 8:appiajp20241043. doi: 10.1176/appi.ajp.20241043. Epub ahead of print. PMID: 41058235.

有关神经效率和儿童焦虑神经影像学的相关文献还包括:

  • Drysdale AT, Grosenick L, Downar J et al. Resting-state connectivity biomarkers define neurophysiological subtypes of depression. Nat Med. 2017 Jan;23(1):28-38.
  • Price RB, Rasenick MM, Bailey RK. Modulating cortical oscillations with transcranial alternating current stimulation in psychiatric disorders. Front Psychiatry. 2020;11:513.
  • Kumar P, Clark M. Clinical Medicine. 11th ed. Elsevier; 2019. 关于焦虑障碍的章节。

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