引言
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤之一，约占所有脑肿瘤的30%。其临床病程差异很大，从良性、缓慢生长的肿瘤到侵袭性、复发性的形式不等。迫切需要准确的预后标志物来优化管理和改善患者预后。端粒酶逆转录酶（TERT）基因已成为各种恶性肿瘤的重要分子标志物，包括脑膜瘤。其突变和表达模式在预测肿瘤行为方面显示出前景，但它们之间的关系仍不完全清楚。
研究背景与理由
以往的研究发现，TERT启动子突变与脑膜瘤的肿瘤侵袭性和较差预后相关。然而，TERT表达可以独立于启动子突变而升高，这表明存在额外的生物学复杂性。这项多机构队列研究旨在阐明TERT表达在脑膜瘤中的普遍性、其与临床和分子特征的关系以及对无进展生存期（PFS）的影响。
研究设计与方法
人群和数据收集
该研究回顾性分析了2000年1月1日至2024年12月31日期间接受脑膜瘤手术切除的1241名患者的数据。队列分为发现组（n=380）来自多伦多西部医院，验证组（n=861）来自加拿大、德国和美国。纳入18岁及以上的患者，并收集了人口统计学、肿瘤特征和随访结果的数据。
分子特征分析
通过Sanger测序鉴定TERT启动子突变，使用批量RNA测序量化TERT表达水平。根据TERT启动子突变状态和TERT表达（阳性或阴性）对患者进行分类。
结果和统计分析
主要结果是TERT表达在有和无突变的肿瘤中的普遍性，以及TERT表达对无进展生存期的影响。生存分析采用Cox回归和Kaplan-Meier方法，调整了WHO分级、遗传改变和分子标志物等混杂因素。
主要发现
TERT表达的普遍性
TERT在野生型TERT启动子脑膜瘤中表达率为28.7%，在有RNA数据的肿瘤中约为32%。值得注意的是，TERT表达在野生型启动子的肿瘤中也有观察到，表明过表达可以独立于启动子突变发生。
对无进展生存期的影响
TERT阳性的脑膜瘤患者的预后介于中间：野生型肿瘤中表达TERT的中位PFS约为3.2年，显著短于TERT阴性的肿瘤（16年），但长于携带TERT启动子突变的肿瘤（1.6年）。这些模式在两个队列中都是一致的，强调了结果的可重复性。
分级与TERT表达
在每个WHO分级中，TERT表达赋予类似于高一级肿瘤的预后。例如，1级肿瘤表达TERT的行为类似于2级肿瘤，而2级TERT阳性的肿瘤在PFS方面类似于3级肿瘤，这表明TERT作为肿瘤侵袭性的独立标志物。
多变量分析
调整已知的分子和组织学预测因子后，TERT表达仍与更差的PFS显著相关（风险比1.85，95% CI 1.33-2.57，p=0.0002）。这表明TERT过表达提供了超出传统标志物的预后信息。
临床和科学意义
研究结果支持TERT表达作为预测脑膜瘤早期疾病进展的稳健、独立生物标志物。重要的是，TERT表达可能需要将脑膜瘤重新分类为更高的WHO等级，影响监测和辅助治疗的决策。
局限性和未来方向
尽管是回顾性的多中心数据加强了研究结果，但仍需要前瞻性研究来验证TERT作为临床生物标志物的有效性。进一步的研究应探索野生型肿瘤中TERT过表达的机制，并评估抑制端粒酶活性的靶向疗法。
结论
不论TERT启动子突变状态如何，TERT表达在脑膜瘤中独立预测较差的无进展生存期。将TERT表达纳入风险分层模型可以改善个性化管理和支持当前WHO分类的修订，最终提高患者预后。
