亮点
– 在基于人群的队列（鹿特丹研究子队列）中，较高的软骨 T2 放松时间与 MRI 定义的胫股骨骨关节炎和 BMI 相关。
– 外侧间室软骨亚区域（外侧负重股骨、外侧胫骨、外侧后股骨）显示最强的 T2-OA 关联；T2 与基于 KOOS 的症状无关。
– T2 映射可能在人群环境中捕捉早期生化或组成软骨改变，但横断面设计和仅女性成像限制了因果推断和普遍性。
背景：临床背景和未满足的需求
膝关节骨关节炎 (OA) 是全球疼痛、功能障碍和医疗资源利用的主要原因。常规放射学检查在疾病晚期才能检测到结构变化（关节间隙狭窄、骨赘），对早期软骨生化改变的敏感性较低。定量 MRI 序列（如 T2 放松时间映射）有望更早地检测到软骨退变，客观监测进展，并作为临床试验的结局指标。
T2 放松时间反映了水分子与透明软骨中的胶原网络和蛋白聚糖含量的相互作用；升高的 T2 值通常表明水分子流动性增加和胶原基质紊乱。大多数关于 T2 作为生物标志物的证据来自病例对照研究和小规模纵向队列；基于人群的数据仍然有限，但对定义社区居住成年人 T2 变异性范围及其相关因素至关重要，有助于转化应用。
研究设计和人群
这项横断面分析使用了鹿特丹研究的一个子队列，包括 673 名接受 1.5-T MRI 膝关节检查的女性参与者。共分析了 1,332 个膝盖（双侧可用）。在六个解剖定义的股骨和胫骨软骨感兴趣区域 (ROI) 中计算了 T2 放松时间，涵盖了内侧和外侧间室的负重和后部亚区域。
结果和协变量包括基于 MRI 骨关节炎膝评分 (MOAKS) 的胫股骨 OA 分类、膝关节损伤和骨关节炎结局评分 (KOOS) 用于症状评估，以及关键参与者特征（年龄、体重指数 [BMI]）。多元固定效应回归模型评估了区域 T2 值与 MRI 定义的 OA 和症状状态之间的关联，调整了协变量。
主要发现
总体模式和描述性结果
在 1,332 个膝盖中，237 个（17.7%）具有 MRI 定义的胫股骨 OA。在所有软骨 ROI 中，OA 膝盖的平均 T2 放松时间高于无 OA 膝盖。相关性分析显示 T2 值与 BMI 之间存在正相关（Pearson r 范围 0.17–0.46），在外侧间室亚区域中相关性最强。T2 与年龄的相关性较弱。
调整后的 MRI 定义的 OA 关联
在多变量调整后，特定区域 T2 值与 MOAKS 定义的胫股骨 OA 存在独立关联。报告的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 为：
- 外侧负重股骨：OR 0.67 (95% CI 0.56–0.79)。
- 外侧胫骨：OR 1.11 (95% CI 1.00–1.24)。
- 外侧后股骨：OR 1.48 (95% CI 1.28–1.72)。
- 内侧后股骨：OR 1.14 (95% CI 1.01–1.30)。
解释时需要注意已发表分析的方向性和建模选择；然而，外侧间室——尤其是后股骨和胫骨软骨——显示出较高的 T2 放松时间和 MRI 证据的 OA 之间的一致关系。
症状和 T2
在调整分析中，T2 放松时间与基于 KOOS 的症状状态无关。换句话说，较高的 T2 值——尽管与影像学定义的软骨退变相关——并未对应于该横断面队列中的患者报告症状。
相关因素：BMI 和年龄
研究发现 BMI 与软骨区域的 T2 之间存在显著正相关（r = 0.17–0.46），在外侧间室中相关性最强。与实际年龄的关联较弱，这表明可由 T2 测量的软骨组成变化可能反映了机械或代谢因素（例如，肥胖引起的关节负荷或脂肪相关炎症），而不仅仅是简单的年龄影响，在这个中年女性队列（平均年龄 59.8 ± 3.7 岁）中。
专家评论：解释、优势和局限性
生物学合理性和机制洞察
T2 映射主要反映软骨水分含量和胶原基质完整性。升高的 T2 值可能源于水分增加和胶原结构紊乱——这是软骨退变的早期迹象，发生在明显的形态学损失之前。观察到的 BMI 与 T2 之间的联系在生物学上是合理的；较高的机械负荷和肥胖相关的炎症介质可能会加速基质分解，产生较高的 T2 放松时间，可在体内检测到。外侧间室在关联中的主导地位可能与不同的负荷分布模式、局部退变的易感性差异或分割方法中的技术因素有关。
优势
- 大型基于人群的样本，标准化 MRI 获取和半定量 MOAKS 评分。
- 多个软骨亚区域的区域 T2 定量允许细致评估间室差异。
- 多元回归调整了重要协变量，并使用固定效应模型跨膝盖建模，可以考虑主体内的相关性。
局限性和普遍性
- 横断面设计排除了因果推断，无法确定较高的 T2 是否预测结构 OA 或症状的发展。
- 扫描的子队列仅包括女性（n=673）；性别特异性软骨特性和 OA 模式限制了对男性的普遍性。
- 使用 1.5-T MRI 和特定序列参数可能会影响与其他 3-T 系统的比较 T2 值；缺乏层状（浅层与深层软骨）分析可能会降低对早期变化的敏感性。
- 外侧负重股骨的明显逆向 OR（OR 0.67）表明建模或编码复杂性；需要仔细阅读原始方法以解释暴露的方向和比例。
- T2 受技术因素（场强、回波时间、分割方法）的影响，没有外部协调的情况下，其在中心间比较或多中心试验中的实用性有限。
与先前证据的比较
先前较小和基于队列的研究报告了 OA 或有 OA 风险的膝盖中较高的软骨 T2，以及与 BMI 和机械因素的关联。鹿特丹研究分析增加了基于人群的证据，表明组成 MRI 指标与影像学定义的 OA 和社区居住成年人的身体成分相关。缺乏与症状的相关性反映了先前的研究结果，即影像学生物标志物和疼痛经常不一致，突出了 OA 症状的复杂生物心理社会驱动因素。
对临床实践和研究的意义
T2 映射目前主要是一种研究工具，而不是常规临床测试。然而，这项研究支持几种潜在用途：
- 早期检测：T2 可能在不可逆的形态学损失之前检测到生化软骨变化，使处于风险中的个体能够进行早期干预。
- 风险分层：与 BMI 的关联表明 T2 可能帮助识别早期软骨受损的肥胖个体，这些个体可能受益于体重管理干预。
- 结局测量：在针对 OA 疾病修饰疗法的临床试验中，T2 映射可以作为软骨组成的敏感生物标志物，补充结构评分和患者报告的结局。
为了实现临床应用，需要前瞻性纵向研究来建立预测进展的 T2 阈值，必须实现 MRI 平台和序列的标准化，并应证明组成变化与临床上有意义的终点（疼痛、功能、关节置换）之间的联系。
未来研究建议
关键的下一步包括：
- 对基线 T2 的基于人群的队列进行纵向随访，以评估对新发放射学/MOAKS 进展和症状发作的预测性能。
- 纳入两性和更广泛的年龄范围，以评估人口统计学修饰因素和普遍性。
- 标准化获取协议（场强、多回波 T2 序列）和后处理（层状分析、自动分割），以允许多中心汇总和规范参考范围。
- 使用综合成像、生物力学和生物标志物方法研究 BMI 与 T2 之间的机制联系（生物力学负荷与脂肪因子介导的基质降解）。
- 探索临床效用：使用 T2 作为富集或替代终点的随机试验，以测试针对早期 OA 的生活方式或药物干预。
结论
在这项大型、基于人群的中年女性样本中，软骨 T2 放松时间在 MRI 定义的 OA 膝盖中较高，并与 BMI 正相关，特别是在外侧间室亚区域。T2 未反映 KOOS 测量的症状。这些结果支持 T2 映射作为软骨健康组成成像生物标志物的生物学和转化相关性，同时强调在常规临床应用前需要纵向数据、技术标准化和更广泛的人口统计学抽样。
资金来源和 clinicaltrials.gov
资金来源和试验注册详情已在原始出版物中报告：Harlianto NI, Hirvasniemi J, Poot DHJ, Klein S, Bierma-Zeinstra SMA, Schiphof D, Oei EHG. T2 映射作为膝关节骨关节炎的生物标志物：基于人群的鹿特丹研究分析。Osteoarthritis Cartilage. 2025 年 9 月 18 日。doi:10.1016/j.joca.2025.09.009. PMID: 40975370。有关完整的资金和注册信息，请参阅已发表的文章。
参考文献
1. Harlianto NI, Hirvasniemi J, Poot DHJ, Klein S, Bierma-Zeinstra SMA, Schiphof D, Oei EHG. T2 映射作为膝关节骨关节炎的生物标志物：基于人群的鹿特丹研究分析。Osteoarthritis Cartilage. 2025 年 9 月 18 日：S1063-4584(25)01158-6. doi: 10.1016/j.joca.2025.09.009. Epub 提前出版。PMID: 40975370。
2. Glyn-Jones S, Palmer AJR, Agricola R, 等. 骨关节炎。Lancet. 2015 年 7 月 18 日；386(9991):376-387. doi:10.1016/S0140-6736(14)60802-3。
AI 图像提示用于文章缩略图
成人膝关节的临床风格冠状 MRI 视图，带有颜色编码的 T2 放松图覆盖（蓝色至红色热图表示低至高 T2），前景：中年女性穿着休闲服装站在 BMI 秤旁；柔和的临床照明，中性背景，膝关节软骨和 T2 热图清晰聚焦，具有现实的医学成像美感。
