亮点
– TRIM试验中期结果（n=983，中位随访时间33.6个月）显示，对于IIIB-C和III期皮肤恶性黑色素瘤患者，在根治性手术后，常规全身CT或FDG-PET-CT检查与仅进行体检随访相比，在总生存率或远处转移无复发生存率方面没有统计学显著差异。
– 3年总生存率为：仅进行体检组为88.2%，加影像检查组为87.7%；总生存率的风险比（HR）为1.04（95% CI 0.71–1.51，p=0.85）。
– 远处转移无复发生存率在数字上略有利于仅进行体检组（81.6% vs 79.3%），这促使试验继续进行至计划招募人数和5年主要终点分析。
背景与疾病负担
近年来，皮肤恶性黑色素瘤的发病率在全球范围内有所上升。对于高危切除性疾病（IIIB-C和III期）患者，复发风险（尤其是远处转移）较大，监测策略旨在早期发现复发，以便在干预可能更有效时进行治疗。尽管缺乏随机证据表明系统扫描能改善长期生存率，许多医疗系统仍采用常规全身影像检查（CT或[18F]氟脱氧葡萄糖-PET-CT）对高危患者进行随访。影像检查可能带来好处（早期发现无症状转移灶），但也存在潜在的危害和成本（辐射暴露、造影剂风险、假阳性、焦虑、后续程序、资源利用）。TRIM试验旨在提供随机证据，评估在体检随访基础上增加定期全身影像学监测是否能改善结局，与仅进行体检随访相比。
研究设计
TRIM是一项在瑞典进行的多中心、随机、III期试验（ClinicalTrials.gov NCT03116412）。关键入选标准包括：年龄≥18岁的成年人，肾功能足以接受增强CT检查，且适合在必要时接受复发治疗，这些患者在根治性手术后患有IIIB-C或III期皮肤恶性黑色素瘤。参与者以1:1的比例（按肿瘤分期和影像学评估方法分层）随机分配至3年的以下两种方案之一：
- 仅在预定间隔进行体检（标准组），或
- 体检加上全身影像检查（增强CT或FDG-PET-CT），在基线、6、12、24和36个月进行（实验组）。
试验计划招募1,300名参与者，主要终点为5年总生存率。本报告是预先规定的中期分析，没有预设的疗效终点；分析的主要结局包括总生存率（OS）、无复发生存率（RFS）、局部区域无复发生存率和远处转移无复发生存率（DMFS），分析方法为意向治疗。
主要发现
从2017年6月8日至2023年7月28日，共有983名参与者被随机分配：498人仅进行体检（标准组），485人进行体检加常规全身影像检查（实验组）。两组的性别分布相似；中位随访时间为33.6个月（四分位距16.3–49.8）。
主要中期比较
在这一中期时间点，各组在主要结局指标方面没有统计学显著差异：
- 总生存率：两组的中位OS均未达到；HR 1.04（95% CI 0.71–1.51），p=0.85。3年OS为：标准组88.2%（95% CI 85.0–91.6），实验组87.7%（84.3–91.3）。
- 远处转移无复发生存率：两组的中位值均未达到；HR 1.20（95% CI 0.89–1.64），p=0.24。3年DMFS为：标准组81.6%（95% CI 77.9–85.6），影像检查组79.3%（75.3–83.5）。
无复发生存率和局部区域无复发生存率在此次中期分析中也未表现出统计学显著差异。
效应大小和统计背景的解读
接近1的风险比和较宽的置信区间反映了事件数量有限和中位随访时间相对较短。点估计值略倾向于体检组的DMFS，而对OS的影响几乎为零。P值表明，在这一中期阶段，增加定期影像检查并未显示出获益。由于只有少数参与者达到了计划的5年终点，且数值上的DMFS差异虽不显著，但如果持续存在并伴随更多事件，可能会具有临床意义，因此试验团队决定继续招募和随访。
专家评论与背景
这些TRIM试验的中期结果非常重要，因为它们挑战了常规定期全身影像检查在随访期间能改善已切除高危黑色素瘤患者生存率的假设。以下几个机制性和实际考虑因素有助于解释这些发现：
提前时间和长度偏倚与真正的生存获益
影像检查可以比临床症状更早地检测到无症状转移灶，从而产生提前时间偏倚，如果早期检测不能允许更有效的治愈性干预，则不会改变自然病程。迄今为止，OS没有差异可能反映了提前时间而没有治疗优势，或者可能是复发时的有效全身治疗（免疫检查点抑制剂、靶向药物）减少了早期检测的边际获益。
现代辅助治疗的影响
TRIM的招募期与III期疾病的有效辅助治疗（免疫检查点抑制剂和BRAF/MEK抑制剂适用于适当患者）使用增加重叠。辅助治疗降低了复发风险，可能改变了监测影像检查的绝对潜在获益；接受有效辅助治疗的患者可能有更少的复发，通过影像检查早期发现的机会较少。
危害、成本和后续后果
常规影像检查引入了辐射暴露（特别是在连续CT检查中），造影剂肾毒性风险，偶然发现需要侵入性检查，以及假阳性带来的心理影响。资源利用和成本效益是重要的系统考虑因素；如果不存在生存获益，常规影像检查的危害和成本就更难证明其合理性。
普遍性和剩余不确定性
TRIM的优势包括随机设计、多中心实施和务实的影像选择（CT或FDG-PET-CT）。在这一中期阶段的局限性包括主要终点尚未完全成熟，成像方式和解释可能存在异质性，以及招募期间全身治疗格局的变化。按阶段（IIIB vs IIIC vs III期亚组）、BRAF状态或是否接受辅助治疗进行的亚组分析将在报告时提供有价值的信息，复发时的分期、复发模式、给予的补救治疗以及生活质量结果的数据也是如此。TRIM研究者适当地继续随访至计划的5年终点，以解决这些问题。
临床意义
对于临床医生和卫生系统，TRIM试验的中期数据提供了以下实际考虑：
- 目前，TRIM试验尚无随机证据表明，对于已切除的IIIB-C和III期黑色素瘤患者，定期全身影像检查能改善早期总生存率。根据这些中期结果，不应假设常规定期影像检查能带来生存优势。
- 关于监测策略的决策应权衡患者偏好、复发风险、辅助治疗的可用性和时机、影像检查的潜在危害以及资源限制。共享决策仍然是适当的。
- 在最终5年结果和亚组分析可用之前，拥有既定影像协议的中心可以考虑维持个体化随访方法，但应根据累积的随机证据重新评估支持所有高危患者常规定期全身扫描的政策。
试验局限性和未来分析的问题
需要注意的关键局限性包括报告的中期性质以及背景治疗和影像技术在招募过程中可能的变化。最终报告的重要问题包括：
- 特定亚组（例如II期与III期亚组、BRAF突变患者、接受或未接受辅助治疗的患者）是否从常规影像检查中获得不同的获益或危害？
- 早期影像检查是否在可改变管理的阶段检测到复发（例如可切除的寡转移性疾病），这种变化是否转化为持久的生存获益？
- 常规影像检查与临床随访相比，下游危害、假阳性率、程序率和健康经济学影响如何？
结论
TRIM试验中期分析（n=983，中位随访时间33.6个月）未发现证据表明，在根治性手术后对IIIB-C和III期皮肤恶性黑色素瘤患者进行定期全身CT或FDG-PET-CT检查能改善总生存率或远处转移无复发生存率。鉴于5年数据尚未成熟，且DMFS存在非确定性的数值信号，继续试验至计划招募人数和随访是适当的。临床医生应将这些中期数据视为重新评估常规普遍影像政策的提示，并在等待最终试验结果和详细亚组分析的同时个体化监测策略。
资助与试验注册
该研究由乌普萨拉大学医院的Stiftelsen Onkologiska Klinikens Forskningsfond资助。TRIM在ClinicalTrials.gov注册：NCT03116412。
关键参考文献
Ladjevardi CO, Naeser Y, Dyrke U, Papantoniou D, Bagge RO, Elander N, Ingvar C, Flygare P, Nilsson C, Jakobsson F, Lange-Norström K, Sundin A, Berglund A, Nyberg F, Ahringberg-Kald B, Helgadottir H, Ullenhag G. 物理检查和全身影像检查与仅进行物理检查在根治性手术后IIIB-C和III期皮肤恶性黑色素瘤患者的随访中的对比（TRIM）：瑞典多中心、随机、III期试验的中期分析。Lancet Oncol. 2025 Nov;26(11):1501-1510. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00487-5. PMID: 41167217。
建议阅读和指南资源
对于更新实践的临床医生，应查阅当代关于已切除黑色素瘤随访的指南文件（例如国家黑色素瘤指南和机构协议），并关注TRIM最终报告中预设的亚组和健康经济学分析，这些分析将为更明确的推荐提供依据。
