亮点
– ReCePI 是一项 3 期双盲随机试验，测试了阿穆斯塔林/谷胱甘肽病原体减少的红细胞 (PR-RBCs) 与常规红细胞 (RBCs) 在高输血风险的心脏或胸主动脉手术患者中的效果。
– 主要终点——术后 48 小时内急性肾损伤 (AKI)（血清肌酐增加 ≥0.3 mg/dL）——在 PR-RBC 受试者中发生率为 29.3%，常规 RBC 受试者中为 28.0%；达到了预设的非劣效标准。
– 次要安全性信号总体令人放心（血红蛋白最低值相似；治疗出现的低滴度抗体率低且无溶血），尽管 PR-RBC 组的 KDIGO 3 级 AKI 发生率数值上更高（9.4% 对 4.3%；P = 0.075）。
背景和临床环境
红细胞 (RBCs) 输血在心脏手术中仍然挽救生命，但存在低残留的输血传播感染、新出现的病原体和输血相关移植物抗宿主病 (TA-GVHD) 的风险。标准缓解策略包括供者检测、白细胞去除和 γ 辐照以预防 TA-GVHD，但每种方法都有局限性。病原体减少技术旨在灭活血液成分中的多种病毒、细菌、寄生虫和残余淋巴细胞，并可简化或补充现有防护措施。对于红细胞，阿穆斯塔林（也称为 S-303）加谷胱甘肽 (GSH) 系统通过化学交联和灭活污染生物体和白细胞的核酸，同时试图保持红细胞的完整性和功能。
心脏手术患者是评估改良血液成分安全性的关键人群。他们经常需要输血，术后急性肾损伤 (AKI) 是一种常见并发症，与更差的结局相关。心脏手术后的 AKI 有多种原因（缺血再灌注、血流动力学不稳定、肾毒性药物、溶血、输血相关效应），因此任何可能影响肾风险的新 RBC 处理都需要仔细评估。
研究设计和方法
ReCePI（ClinicalTrials.gov NCT03459287）是一项 3 期、双盲、随机、非劣效性试验，招募了接受心脏或胸主动脉手术并被认为有较高输血概率的成年患者。参与者被随机分配在术中及术后 7 天内接受阿穆斯塔林/GSH 病原体减少的红细胞 (PR-RBCs) 或常规 RBCs。
主要终点是在术后 48 小时内发展为 AKI 的患者比例，定义为血清肌酐从基线水平增加 ≥0.3 mg/dL——符合 KDIGO 标准。非劣效性边界被实际设定为常规组观察发病率的一半（即 50%），即治疗差异的 95% 置信区间的上限必须低于常规组发病率的 50%。次要终点包括 7 天内使用 KDIGO 分级的 AKI、血红蛋白最低值、输血暴露、不良事件（28 天）、以及治疗出现的红细胞抗体的发展（75 天）。
盲法覆盖了临床团队和结果评估者；581 名受试者被随机分配，其中 321 名（55%）实际接受了研究用红细胞，并作为输血受试者进行了主要比较分析。输血受试者的基线特征和手术程序平衡良好。
主要发现
主要结果。在输血受试者中，术后 48 小时内 AKI 发生在 PR-RBC 组的 157 名患者中的 46 名（29.3%）和常规组的 161 名患者中的 45 名（28.0%）。治疗差异为 0.7%（95% CI，-8.9% 至 10.4%）。达到了预设的非劣效标准：95% CI 的上限（10.4%）低于非劣效边界（14.0%），且非劣效性检验得出 P = 0.001。
次要肾脏终点。使用 KDIGO 分级至 7 天，AKI 率相似（37.1% PR-RBC 对 34.0% 常规；P = 0.53）。然而，PR-RBC 组的 KDIGO 3 级事件数值上更频繁（159 名中的 15 名 [9.4%]）对比常规组（162 名中的 7 名 [4.3%]）；这一差异接近但未达到传统统计学意义（P = 0.075）。试验未对 3 级事件进行功效计算，因此应谨慎解释这一信号。
血液学和输血相关结果。术后第 3 天的血红蛋白最低值相似（中位数 8.6 g/dL [IQR 7.8–9.2] PR-RBC 对 8.4 g/dL [IQR 7.8–9.3] 常规；P = 0.52），表明两组之间的携氧能力和出血管理相当。整体输血暴露和其他围手术期变量在各组之间平衡。
免疫原性和安全性。治疗出现的特异性红细胞抗体在 159 名 PR-RBC 受试者中的 5 名（3.1%）中发展；这些抗体滴度低且未见临床或实验室证据的溶血。研究总结报告的 28 天安全窗口期内，两组之间未报告实质性不良事件差异。
效应量和统计解释
主要分析显示，PR-RBCs 在这个心脏手术队列中早期术后 AKI 风险方面与常规 RBCs 相比具有非劣效性。AKI 差异的点估计值很小（0.7%），置信区间舒适地排除了预定义的边界。也就是说，选择一个与观察到的常规组发病率相关的边界是不寻常的，这使得解释依赖于对照组的实际事件率；固定绝对边界的试验有时提供更清晰的预先标准。虽然 3 级 AKI 的数值不平衡没有统计学意义，但由于 3 级事件携带显著的发病率，因此值得关注并进一步调查。
专家评论和背景说明
为什么选择 AKI 作为主要终点？心脏手术 AKI 是一个敏感且临床上相关的结局，可能受到输血相关因素（如溶血、炎症介质、储存病变）的影响。如果 RBC 的处理方法损害了 RBC 的完整性或引发了免疫或炎症反应，肾并发症可能会合理增加。因此，证明 AKI 方面的非劣效性是该高风险人群采用这种处理方法的适当安全基准。
试验的优势包括随机双盲设计、实用的外科人群、临床上有意义的主要结局和适当的抗体发展随访。重要限制包括只有 55% 的随机受试者实际接受了输血并可用于主要分析，这可能导致与输血触发器和暴露相关的不平衡；试验未对严重 AKI（3 级）或罕见不良事件的小差异进行功效计算；非劣效性边界取决于观察到的对照组事件率。
机制上，阿穆斯塔林/GSH 靶向核酸，预计在按照验证的制造工艺使用时会保留结构 RBC 蛋白和膜功能。没有临床相关溶血和相似的血红蛋白最低值提供了令人放心的功能相关性。小部分 PR-RBC 受试者出现低滴度抗体是生物学上合理的（接触处理过的 RBC 新表位），但缺乏溶血和低滴度表明在这种情况下不会发生具有临床意义的同种免疫；更长时间的监测和更大的暴露数据集仍然重要。
监管和实施考虑将超越安全性，包括制造规模、成本、与现有血库工作流程的兼容性以及对血液供应的潜在影响。此外，病原体减少可能是新兴输血传播病原体高风险地区或需要快速应对疫情的地区的有吸引力的策略。
结论和实践意义
在 ReCePI 3 期随机试验中，阿穆斯塔林/谷胱甘肽病原体减少的红细胞在需要输血的心脏和胸主动脉手术患者中早期术后 AKI 方面与常规 RBCs 具有非劣效性。血液学结局、整体不良事件和免疫原性在研究人群中令人放心。PR-RBC 组 3 级 AKI 发生率较高的提示虽然没有统计学上的确定性，但强调了持续警惕和更大范围的上市后监测的重要性，以排除严重的肾事件的小幅增加。
对于临床医生和输血服务，这些数据支持在可用和批准的情况下考虑 PR-RBCs 作为一种可行的安全增强选项。关于广泛实施的决定应结合当地流行病学、成本效益、供应链物流以及对罕见或延迟不良事件的持续监测计划。
资金和试验注册
试验注册：ClinicalTrials.gov NCT03459287。资金和完整作者披露见已发表的文章（Sekela et al., Anesthesiology. 2025）。
参考文献
1. Sekela ME, Snyder EL, Welsby IJ, Toyoda Y, Alsammak M, Sodha NR, Beaver TM, Pelletier JPR, Gorham JD, McNeil JS, Sniecinski RM, Pearl RG, Nuttall GA, Sarode R, Reece TB, Benjamin RJ; and the ReCePI Study Collaborators. Transfusion of Amustaline/Glutathione Pathogen-reduced Red Blood Cells in Cardiac Surgery: A Randomized Phase 3 Clinical Trial. Anesthesiology. 2025 Nov 1;143(5):1196-1210. doi: 10.1097/ALN.0000000000005716. Epub 2025 Aug 12. PMID: 41085306; PMCID: PMC12513042.
2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2:1–138.
AI 缩略图图像提示
高分辨率、逼真的手术室场景：一名心胸外科团队（外科医生和麻醉师）站在心脏旁路机附近，前景显示两个标记的血袋——一个标记为“病原体减少（阿穆斯塔林/GSH）”，另一个标记为“常规”——背景柔和，显示生命体征的显示器和一个微妙的半透明 3D 肾脏图标和实验室试管；冷色系临床调色板，专业医疗氛围，血袋和标签细节清晰。
