亮点
- MPXV感染可诱导长达两年的强效、持久的免疫记忆，超过MVA-BN疫苗引起的反应。
- 近一半的MPXV感染者在8个月内出现瘢痕等临床后遗症，大多数其他症状在一年内缓解。
- MVA-BN疫苗接种产生的抗体结合浓度低于自然感染，皮内给药的免疫原性低于皮下给药。
- 在早期恢复期后，唾液、肛门直肠拭子或精液中未检测到持续的病毒DNA，表明没有长期病毒脱落。
背景
2022年全球猴痘（mpox）疫情的特点是持续的人际传播，突显了了解自然MPXV感染和接种改良安卡拉痘苗（MVA-BN）疫苗后长期结果和免疫保护的迫切需求。尽管急性临床特征已经明确，但关于延长的临床后遗症、病毒持续性和比较免疫原性的数据仍然有限。了解这些参数对于制定公共卫生策略、疫苗政策和临床护理路径至关重要，尤其是随着MPXV在全球范围内的持续传播。
关键内容
研究设计和队列
比利时MPX-COHORT和POQS-FU-PLUS研究代表了一项为期24个月的前瞻性与回顾性调查，旨在探讨MPXV感染或MVA-BN疫苗接种后的长期结果。该研究在安特卫普热带医学研究所进行，共招募了237名MPXV感染者（199名前瞻性，38名回顾性）和210名MVA-BN疫苗接种者（209名前瞻性，1名回顾性）。随访时间点定在感染或接种后的8、16和24个月。
有童年天花疫苗接种史的参与者仅接受一次MVA-BN剂量，而其他人则接受两次剂量。详细的临床、身体和心理健康评估与唾液、肛门直肠拭子、精液（仅限第8个月）和血清样本的收集相结合。实验室分析包括MPXV聚合酶链反应（PCR）测试和对痘苗病毒（VACV）裂解物、MPXV-E8L结合抗体和MPXV中和抗体的定量评估。
临床结果和长期后遗症
瘢痕是最持久的物理后遗症，在8个月时出现在46%的MPXV感染者中，稍有减少但仍约30%在16和24个月时存在。其他急性症状，如疼痛和黏膜皮肤病变，大多在一年内缓解。全面的心理健康评估显示长期心理负担有限，表明随访期间心理健康逐渐恢复。此外，唾液、肛门直肠黏膜或精液中均未发现持续的活动性感染，所有MPXV PCR测试在急性恢复期后均为阴性。
相关研究，包括德国（SEMVAc和TEMVAc）和西班牙队列的研究，也证实了这些临床发现，指出MVA-BN疫苗的安全性和反应性，以及接种后mpox症状减轻和住院率降低。
免疫学洞察：抗体动态和中和能力
定量血清学分析显示，既往MPXV感染者在感染后8个月时VACV裂解物和MPXV-E8L结合抗体的浓度显著高于MVA-BN疫苗接种者。VACV抗体的倍数变化为0.39（95% CI 0.25-0.62，p<0.0001），MPXV-E8L抗体的倍数变化为0.60（95% CI 0.46-0.79，p=0.0017），表明疫苗接种者的体液免疫反应较低且不牢固。
中和抗体的检出率较低（4%，95% CI 1-17%）。值得注意的是，皮内接种诱导的抗体浓度明显低于皮下接种，强调了给药途径对免疫原性的重要影响。
这些发现与更广泛的病毒免疫学证据一致，包括埃博拉疫苗研究，强调了加强剂次在维持保护性免疫中的重要性，因为疫苗诱导的抗体和记忆反应可能会随时间减弱。
病毒持续性和传染风险
8个月后，唾液、肛门直肠拭子和精液中未检测到MPXV DNA，表明恢复病例的长期病毒脱落或传染风险极低。这一观察结果与报告咽部和其他黏膜部位病毒DNA持续时间有限的病例系列一致。然而，罕见的长时间排毒可能在免疫功能受损个体中发生，需要临床警惕。
专家评论
MPX-COHORT和POQS-FU-PLUS研究优雅地填补了对MPXV感染和疫苗接种后长期临床和免疫学轨迹理解的空白。感染后观察到的强效、持久的免疫记忆表明可能提供长期的再感染保护，这从流行病学角度来看令人欣慰。
然而，MVA-BN疫苗接种后观察到的较不持久的免疫反应强调了需要加强剂次以增强和延长保护性免疫。鉴于因疫苗供应限制而普遍采用的皮内给药方式导致的抗体反应减少，临床策略应仔细考虑疫苗配方和给药途径。
临床上，瘢痕作为主要的物理后遗症，需要主动的皮肤病护理和患者咨询，以减轻生活质量的影响。同时，伴随的心理健康随访仍然重要，特别是在疫情期间经历污名化和孤立的情况下。
该研究的稳健方法，包括互补的前瞻性与回顾性招募、多点随访和使用生物库样本，增强了研究的有效性。局限性包括24个月时的失访（尤其是在感染队列中）、潜在的选择偏差和主要为男性的人群，反映了流行病的人口统计特征但限制了普遍性。
公共卫生影响深远：疫苗接种运动必须纳入加强策略并优先考虑高危人群，而长期临床护理协议应解决物理和心理后遗症。迫切需要进一步研究以阐明保护相关因素、最佳加强时间表和免疫抑制和儿科人群的长期结果。
结论
最近全球mpox疫情爆发两年后，来自比利时队列的证据强有力地表明，自然MPXV感染诱导了强效且持久的免疫记忆，提供了有希望的长期保护。MVA-BN疫苗虽然在短期内安全有效，但产生的抗体反应较弱且会减弱，可能需要加强剂次以维持足够的免疫力。
瘢痕仍然是感染后的主要物理并发症，其他症状大多在一年内缓解。重要的是，未检测到长期病毒脱落，减少了慢性传染的担忧。
这些见解促使疫苗政策的演变，纳入加强剂次并强调继续监测长期临床结果。与国际队列的研究结果整合丰富了全球对mpox管理的理解，并强调了转化研究在传染病疫情中的关键作用。
参考文献
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