亮点
– PARTUM试点试验成功展示了跨国产后血栓预防研究的招募和随访可行性。
– 产后42天内给予低剂量阿司匹林（81毫克）是安全的，治疗组未发生主要出血事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件。
– 安慰剂组发生一例远端深静脉血栓，提示可能具有保护作用，值得进一步评估。
– 该试验强调了迫切需要高质量数据来指导中等风险产后患者的血栓预防临床决策。
研究背景与疾病负担
静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓和肺栓塞，仍然是全球孕产妇发病率和死亡率的主要原因之一，产后被认为是高风险期。虽然抗凝预防已广泛应用于高风险产后患者，但对于中等风险患者（如轻至中度血栓形成倾向和多个轻微风险因素，如肥胖、吸烟或孕期活动受限）的指导尚不明确。
低剂量阿司匹林在妊娠期间广泛用于子痫前期预防，被提议作为潜在更安全、更易获得的血栓预防药物，但缺乏严格的随机证据支持其用于产后VTE预防的有效性和安全性。在此背景下，PARTUM试点试验旨在评估在中等VTE风险的产后个体中，进行大规模随机双盲研究比较每日低剂量阿司匹林与安慰剂的可行性。
研究设计
这项多国随机双盲安慰剂对照试点试验在加拿大、法国、爱尔兰和荷兰的七个中心进行。符合条件的产后个体年龄在18岁或以上，至少有两个VTE风险因素（包括轻至中度遗传性血栓形成倾向、孕期活动受限、孕前体重指数≥30 kg/m2、吸烟或既往浅静脉血栓史），并在分娩后48小时内随机分组。
参与者以1:1的比例被分配接受每日低剂量阿司匹林（加拿大和美国为81毫克；欧洲为80毫克）或安慰剂，持续42天。临床随访访问分别在产后6周和90天进行。主要可行性结局是每站点每月的招募率，次要结局包括意向治疗分析的临床血栓事件和出血并发症。
关键发现
从2020年11月2日至2023年6月19日，共筛查10,040名个体；808名符合资格标准，其中257名（32%）同意并入组（127名阿司匹林组，130名安慰剂组）。参与者的中位年龄为34岁；63%为白人。总体平均招募率为每站点每月6.3名参与者，表明进行更大规模试验的可行性。
在中位随访91天（四分位数范围89-96天）期间，阿司匹林组未发生VTE事件，而安慰剂组有一名参与者发生远端深静脉血栓（绝对风险差异-0.82%，95%置信区间-2.42至0.78）。尽管事件率较低，这一观察结果提示阿司匹林可能减少产后VTE风险。
安全性结果显示两组均无主要出血事件。阿司匹林组有3名（2%）参与者和安慰剂组有1名（1%）参与者出现临床相关非主要出血，绝对风险差异为1.66%（95%置信区间-1.54至4.86），表明可接受的安全性。严重不良事件发生在4%的参与者和4%的婴儿中，无治疗相关死亡。
专家评论
PARTUM试点试验提供了重要的基础数据，确认了进行严格的大规模国际随机试验以评估低剂量阿司匹林在中等风险产后患者中的作用的可行性。阿司匹林组未发生主要出血事件且VTE事件率较低，令人放心，尽管该研究未有足够的统计功效得出确切的疗效结论。
专家指出，虽然高风险产后患者的标准治疗是药物血栓预防，但许多中等风险个体目前缺乏明确的指导。阿司匹林的低成本、口服给药和良好的安全性特征可能提供了一种比低分子量肝素更实用的替代方案，后者存在注射途径和成本等缺点。然而，需要更大规模的关键试验来确证阿司匹林的有效性。
试点研究的局限性包括样本量较小，限制了临床结局差异的统计功效。普遍性可能受到人口同质性（主要是白人参与者）和区域实践差异的限制。进一步的研究应旨在纳入多样化的群体，并将风险分层与机制生物标志物研究相关联。
结论
PARTUM试点试验确认在全球范围内进行比较低剂量阿司匹林与安慰剂用于中等风险产后患者VTE预防的随机双盲试验是可行的。初步安全性数据令人鼓舞，有必要进行充分统计功效的III期试验，以提供高质量证据指导产后血栓预防。这些证据可能显著影响临床实践，通过提供一种更简单、更安全的替代方案来减少产后VTE导致的孕产妇发病率和死亡率。
参考文献
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