亮点
FLAVOUR试验的延长随访结果显示，在6年的随访期内，血流储备分数（FFR）和血管内超声（IVUS）指导下的PCI在中度冠脉狭窄中的主要不良事件无显著差异。尽管FFR指导下的目标血管干预次数较少，但初始延迟治疗的病变晚期血运重建率较高。
本研究为临床决策提供了关于中度冠脉狭窄最佳病变评估的信息，并对手术策略和长期患者管理产生影响。
研究背景及疾病负担
中度冠状动脉狭窄，表现为40%-70%的管腔狭窄，是心血管介入决策中的一个灰色地带。这些病变在确定是否需要以及何时进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）时存在挑战。传统的造影剂评估在准确识别缺血性病变方面有局限性，可能导致过度或不足治疗。
血流储备分数（FFR）和血管内超声（IVUS）是两种广泛使用的指导PCI的方法。FFR通过测量诱导高灌注期间的压力梯度来提供病变生理意义的评估，而IVUS则提供包括斑块负荷和血管大小在内的高分辨率解剖图像。
尽管现有数据支持这两种方法，但直接比较其长期结果的研究很少，特别是在中度狭窄方面。FLAVOUR试验旨在通过在大型多国队列中评估这些策略的临床结果来填补这一空白。
研究设计
FLAVOUR试验是一项在韩国和中国的18个中心进行的随机、开放标签、多国研究。该研究纳入了19岁及以上的新发中度冠状动脉狭窄（40%-70%）且目标血管直径≥2.5 mm的患者。
患者以1:1的比例随机分配至FFR指导组或IVUS指导组。在FFR组中，PCI基于缺血阈值标准进行，通常为FFR ≤0.80。在IVUS组中，PCI决策基于形态学评估参数，包括最小管腔面积和斑块特征。
主要终点是所有原因死亡、心肌梗死和任何后续血运重建的复合结果。次要终点包括主要终点的各个组成部分以及根据治疗干预类型进行的每血管分析。
延长随访于2024年9月前瞻性进行，提供长达7年的结果数据，中位随访时间为6.3年。
关键发现
共有1,682名患者被纳入并随机分组：838名患者进入FFR指导组，844名患者进入IVUS指导组。中位随访时间为6.3年（四分位数范围5.6至6.9年）。
主要复合终点发生在339名患者（22.0%）。FFR组的事件发生率为23.1%，IVUS组为20.9%，无统计学显著差异（风险比[HR] 1.15；95%置信区间[CI] 0.93-1.42；P=0.208）。
指数手术后的血运重建在FFR组更频繁（14.9% vs 11.8%；HR 1.32；95% CI 1.00-1.75；P=0.049），主要由目标血管血运重建驱动（9.6% vs 6.2%；HR 1.67；95% CI 1.15-2.43；P=0.007）。
2年标志点分析表明，FFR组血运重建率的升高主要是由于在FFR评估下最初延迟PCI的血管在2-7年内的晚期血运重建。
重要的是，当考虑初始PCI手术和随后的血运重建时，FFR组的目标血管PCI总体率显著低于IVUS组（38.8% vs 60.5%；P<0.001），反映了基于生理标准的更为保守的干预方法。
在延长随访期间，两组之间的全因死亡率或心肌梗死率无显著差异。
专家评论
FLAVOUR试验为中度冠状动脉狭窄管理的持续争论提供了重要的长期证据。其发现支持FFR指导在许多患者中安全推迟PCI，不会增加死亡或心肌梗死的风险。然而，最初被FFR评估为非缺血性的病变在晚期血运重建中的较高发生率表明，一些病变可能进展或具有未被充分认识的缺血潜力。
FFR指导下的目标血管PCI总体率显著较低，对资源利用、手术风险和患者负担有影响。相反，IVUS指导倾向于导致更频繁的初始干预，可能解决更多的解剖病变特征，但没有明显的长期临床优势。
值得注意的是，多国设置和大样本量增强了结果的普遍性，尽管应考虑地区心血管危险因素变异和实践模式。
潜在的限制包括开放标签设计和对PCI阈值的依从性变化。未来结合多模态成像和生理学的研究可能进一步完善患者特定策略。
结论
FLAVOUR试验的6.3年延长随访显示，FFR和IVUS指导下的PCI在中度冠脉狭窄中的患者导向复合结果相当。FFR指导下的PCI可以在许多病变中推迟，从而减少总的目标血管干预次数，而不损害死亡率或心肌梗死风险。
临床医生应将FFR指导评估视为管理中度狭窄的安全且具有成本效益的方法，同时对最初延迟治疗的病变可能需要晚期血运重建保持警惕。结合生理和解剖数据，加上长期监测，可能优化个体化治疗策略。
参考文献
Yang S, Hu X, Zhang J, Jiang J, Hahn JY, Doh JH, Lee BK, Kim W, Huang J, Jiang F, Zhou H, Chen P, Tang L, Jiang W, Chen H, Chen X, He W, Ahn SG, Tahk SJ, Kim U, Hwang D, Kang J, Ki YJ, Shin ES, Nam CW, Wang J, Koo BK; FLAVOUR Investigators. Long-Term Outcomes After Fractional Flow Reserve vs Intravascular Ultrasound to Guide PCI: The FLAVOUR Trial Extended Follow-Up. J Am Coll Cardiol. 2025 Aug 26;86(8):593-606. doi: 10.1016/j.jacc.2025.06.042. PMID: 40835367.
