早期喉癌部分喉放射治疗与全喉放射治疗的评估:一项回顾性队列分析

早期喉癌部分喉放射治疗与全喉放射治疗的评估:一项回顾性队列分析

研究背景及疾病负担

喉癌是头颈部鳞状细胞癌的一个重要亚群,早期疾病(临床分期T1-2N0M0/Tis)通常可以进行根治性治疗。喉部在发音、气道保护和吞咽中起着至关重要的作用,因此保留其功能是治疗的主要目标。目前,对于无淋巴结受累或远处转移的早期或原位喉癌的标准治疗方法是全喉放射治疗(WLRT)。WLRT通常照射整个喉部以管理肉眼可见受累声带以外的微小病变扩展。相比之下,显微外科方法更为局灶性,仅切除肿瘤受累的声带及其狭窄边缘。部分喉放射治疗(PLRT),即仅针对肿瘤受累的声带及其邻近组织,被提议作为一种毒性较低的替代方案,但其长期疗效和安全性尚未得到充分量化。这一差距提出了一个未满足的临床需求,即评估PLRT是否可以在减少毒性的同时实现类似的肿瘤控制。

研究设计

本文报告了一项在单一三级机构进行的回顾性队列研究,分析了233例连续诊断为临床分期T1-2N0M0或Tis喉鳞状细胞癌的患者。这些患者在2013年1月至2024年12月期间接受了强度调制放射治疗(IMRT),这是一种现代放疗技术,允许精确剂量递送。其中,176例患者接受了WLRT,57例接受了PLRT。临床数据在2025年1月至2月期间提取并分析。

主要终点包括长期局部区域控制、喉切除术自由生存、远处转移自由生存和总生存。记录并根据不良事件通用术语标准(CTCAE)第4.0版对放射相关急性和晚期毒性进行分级。通过MD安德森吞咽困难量表评估患者报告的吞咽相关生活质量,在随访访问时尽可能收集。

主要发现

各组之间的中位随访时间显著不同:WLRT组为60个月(四分位距[IQR] 28-87),PLRT组为31个月(IQR 16-64)。这种差异影响了长期结局评估的比较强度。

在三年的关键疗效结局方面,PLRT与WLRT之间没有统计学或临床上有意义的差异:
– 局部区域控制率在PLRT组为85.4%,WLRT组为90.8%(率差-5.4%;95% CI, -13.5% 至 6.9%)。
– 喉切除术自由生存率在PLRT组为93.2%,WLRT组为94.0%(率差-0.8%;95% CI, -9.1% 至 7.5%)。
– 远处转移自由生存率在PLRT组为100%,WLRT组为97.6%(率差2.4%;95% CI, -0.3% 至 4.9%)。
– 总生存率相似,PLRT组为91.4%,WLRT组为88.9%(率差2.5%;95% CI, -6.8% 至 12.8%)。

值得注意的是,PLRT组未发生对侧声带功能障碍。

然而,分层分析显示,T2肿瘤的局部区域控制率有利于WLRT(85.1%)而非PLRT(66.7%),尽管置信区间从-5.8%至21.3%,表明存在不确定性。

关于毒性,PLRT的急性吞咽困难发生率(73.7%)显著低于WLRT(92.6%);绝对差异为18.9%(95% CI, 6.9% 至 30.9%)。通过MD安德森吞咽困难量表复合评分评估的吞咽相关生活质量,PLRT组在治疗后3个月和6个月时普遍较高(3个月时86 vs 77;差异8分;95% CI, 2 至 14;6个月时96 vs 81;差异4分;95% CI, -2 至 8),尽管这些差异可能未达到临床意义。

专家评论

本研究提供了重要的比较数据,表明部分喉放射治疗在早期T1和Tis喉癌中可以实现与全喉放射治疗相似的局部区域控制和生存结局,并且有可能减少急性毒性和改善早期吞咽相关生活质量。PLRT组未发生对侧声带功能障碍,这让人放心地认为,在选定患者中减少辐射野是足够的。

然而,PLRT组的中位随访时间较短,限制了对长期肿瘤控制和晚期毒性的结论,这些是功能保留和总体生活质量的重要考虑因素。观察到T2肿瘤的局部区域控制率较低,提示对于较大病变可能需要更广泛的照射,强调了肿瘤分期在治疗个体化中的重要性。

回顾性设计、缺乏随机化以及未调整肿瘤特征、合并症和治疗变异等混杂因素也削弱了这些发现的强度。需要前瞻性随机试验来验证PLRT的疗效和安全性,并更精确地定义患者选择标准。

从生物学角度来看,PLRT理论上减少了未受累喉结构的照射体积,保留了黏膜和肌肉的完整性,这解释了急性吞咽困难发生率较低的原因。这符合放射肿瘤学中减少毒性而不影响肿瘤控制的趋势。

结论

部分喉放射治疗对于早期T1或原位喉癌的选定患者来说是一种有前景的方法,可提供与当前标准全喉放射治疗相当的3年局部区域控制和生存率。减少急性毒性和改善功能性结局(如吞咽生活质量)的潜力表明具有重要的临床益处。然而,基于这项回顾性队列研究,由于PLRT组随访时间有限和可能的选择偏倚,仍存在不确定性。

在进一步的前瞻性数据出现之前,考虑PLRT时应谨慎,特别是对于T2病变,WLRT可能提供更好的肿瘤控制。未来的研究应集中在随机对照试验上,标准化肿瘤分期、患者选择,并全面评估长期安全性和疗效终点。

参考文献

Treechairusame T, Dee EC, Cao C, Wu Y, Yu Y, Gelblum D, Riaz N, McBride SM, Chen L, Shamseddine A, Zakeri K, Tsai CJ, Kang JJ, Ganly I, Cracchiolo JR, Patel S, Cohen MA, Wong RJ, Lee NY. 部分喉放射治疗与全喉放射治疗在临床分期T1-2N0M0/Tis喉癌中的应用. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025年10月2日:e253214. doi:10.1001/jamaoto.2025.3214. 网络提前出版. PMID: 41037280; PMCID: PMC12492294.

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