早期高静脉输液速率与急性胰腺炎中更高的SIRS发生率但更低的BUN升高相关:2025年ACG国际队列研究结果

早期高静脉输液速率与急性胰腺炎中更高的SIRS发生率但更低的BUN升高相关:2025年ACG国际队列研究结果

亮点

– 在2025年ACG会议上展示的一项来自22个国际中心的前瞻性队列研究中,早期高静脉输液速率与BUN升高的几率较低但新发或持续性SIRS的几率较高有关。

– 每增加1 mL/kg/h的输液速率,新发或持续性SIRS的几率增加约29-33%,而BUN升高的几率降低12-17%。

– 观察到的关系可能受到疾病严重程度(病情较重的患者接受更多的液体)的影响,强调了需要个体化、频繁评估的液体策略和随机试验数据来指导实践。

背景:为什么急性胰腺炎中的早期液体和BUN/SIRS很重要

急性胰腺炎是一种常见的、潜在危及生命的炎症性疾病,临床过程高度多变。早期风险分层至关重要,因为部分患者会进展为器官衰竭、感染坏死和死亡。临床上常用的两种早期、床边可评估的指标是血尿素氮(BUN)和全身炎症反应综合征(SIRS),用于识别有严重疾病风险的患者。

BUN常作为血管内脱水和肾灌注的替代指标;在急性胰腺炎发病后的前24小时内BUN升高与更差的预后反复相关。SIRS——由体温、心率、呼吸频率和白细胞计数异常定义——提供了系统性炎症的简单衡量标准,在早期出现或持续存在时具有预后价值。

静脉液体复苏是大多数急性胰腺炎患者的早期主要治疗措施。主要学会的传统建议是迅速给予液体以纠正低血容量并维持终末器官灌注;然而,最佳的输液速率、量和目标仍存在争议。过度液体复苏可能导致肺和其他器官水肿并导致并发症,而液体治疗不足可能使肾功能受损和胰腺缺血加重。

研究设计和方法(展示的数据)

研究人员在2015年至2018年间在四大洲的22个国际站点前瞻性地招募了因急性胰腺炎住院的成年患者。他们检查了入院后6小时和24小时的静脉输液速率和量,并将其与基线和24小时的BUN水平和SIRS状态以及后期临床结局(疾病严重程度、胰腺坏死和器官衰竭)相关联。

本分析中,“适度积极”的液体复苏速率为>1.5 mL/kg/h,反映了常用指南(美国胃肠病学院的建议用作背景基准)。

主要结局指标包括从入院到24小时的BUN变化、入院到24小时内新发或持续性SIRS的存在,以及下游临床终点,包括严重疾病、坏死和器官衰竭。研究者使用多变量分析评估了输液速率与SIRS和BUN变化之间的关系;报告的结果表示为每增加1 mL/kg/h静脉输液速率的比值比(ORs)。

主要发现

患者层面的液体暴露

– 入院后6小时,950名患者平均接受了1173 mL的静脉输液,相当于平均速率为2.59 mL/kg/h。

– 24小时后,957名患者平均接受了3251 mL的静脉输液,相当于平均速率为1.81 mL/kg/h。

早期SIRS和BUN的变化

– 从入院到24小时,约31%的患者出现新发或持续性SIRS(9%新发SIRS,22%持续性SIRS)。

– 约32%的患者在最初的24小时内BUN升高。

输液速率与SIRS和BUN的关系

– 每增加1 mL/kg/h的输液速率,6小时时新发或持续性SIRS的几率更高(OR 1.33)。

– 24小时时,每增加1 mL/kg/h的输液速率,新发或持续性SIRS的几率同样更高(OR 1.29)。

– 相反,每增加1 mL/kg/h的输液速率,BUN升高的几率更低(6小时时OR 0.88;24小时时OR 0.83)。

– 根据SIRS行为分层的BUN平均变化:无SIRS的患者BUN平均下降1.5 mg/dL,而新发或持续性SIRS的患者BUN平均升高0.7 mg/dL(P = .005)。

临床结局

– 本次分析重点在于早期生理标志物(BUN和SIRS)及其与输液速率的关系;研究者强调,SIRS和临床严重程度似乎相关,并且可能驱动治疗决策(更多液体)和下游不良结局。

解释和机制考虑

数据集显示了一致的模式:早期高输液速率与BUN升高较少但SIRS增多有关。几种非互斥的机制和解释是合理的。

1. 指征混杂:最重要的解释是严重程度混杂。医生通常会给看起来病情较重的患者(心动过速、低血压、少尿、实验室异常或已确诊的SIRS)给予更积极的液体。因此,较高的输液速率可能是严重程度的标志,而不是后续炎症的原因。

2. 血液稀释和肾灌注:较高的输液速率预计会通过改善肾灌注和简单的稀释效应来抑制BUN升高。因此,在接受更多液体的患者中观察到的BUN升高较少在生理上是合理的,并不一定意味着疾病严重程度降低。

3. 组织水肿和炎症信号:过度输液有可能加剧间质和肺水肿,增加腹内压力,并理论上加重器官功能障碍或炎症信号。这种现象是否在生物学水平上导致持续性SIRS无法从当前的观察数据中确定,但这一可能性值得关注。

专家评论:临床意义和证据的局限性

作者评论:“病情较重的患者接受更多液体,这使得液体似乎导致了更差的结局;然而,SIRS可能驱动了不良结局。”研究者指出。这简洁地突出了解释关联的中心挑战。

对临床医生的实际影响

– 个体化液体治疗。早期复苏对于低血容量或血流动力学不稳定的患者仍然重要,但这项观察分析不支持一刀切的积极方法。

– 频繁重新评估。在最初的24小时内,频繁的床边重新评估(生命体征、尿量、重复实验室检查包括BUN和血细胞比容,以及仔细的临床检查以寻找容量超负荷的迹象)是必不可少的。

– 使用经过验证的风险工具作为辅助。如BISAP评分(包括BUN和SIRS要素)可以帮助预测严重疾病,并可能引导临床医生进行更密集的监测或干预。

需要强调的局限性

– 观察设计和混杂:关联不能被解释为因果关系。病情较重的患者优先接受更高的输液速率,这可能解释了与SIRS和更差结局的联系。

– 未测量的变量:所呈现的分析没有详细说明液体类型(晶体溶液成分)、精确的输液时间(推注与维持输注)、血管加压药的使用或基线时的血流动力学损害程度——这些因素可能会显著影响结局。

– 结局和时机:SIRS是非特异性的炎症指标;将其作为主要结局是有信息性的,但有限。其与长期有意义的临床结局(感染坏死、持续性器官衰竭、死亡)的关系需要仔细调整和/或随机数据。

与基于指南的实践和先前文献的关系

目前的主要指南,包括美国胃肠病学院,建议对有低血容量或系统性损害证据的患者进行早期液体复苏,但强调要重新评估,以避免过度复苏和液体过载。床边标志物如BUN和SIRS是既定的预后工具;BISAP评分(包括BUN和SIRS项目)是一个早期风险工具的例子,与结局相关,并且在入院时简单易用。

这里展示的研究结果强化了液体管理影响生理标志物——减少BUN升高——但与系统性炎症的关系复杂,受疾病严重程度的影响,并可能受到恢复灌注和避免过多间质水肿平衡的影响。

实际建议

– 在入院时评估容量状态和血流动力学;仅对明确的低血容量或休克生理学患者保留积极复苏,并根据体重和合并症调整输液速率。

– 如有指征,开始谨慎的初始推注,然后每1-4小时(高风险患者)频繁重新评估,使用生命体征、尿量、BUN、血细胞比容、肺部检查/氧合情况以及可用的床边超声。

– 注意液体过负荷的迹象(氧气需求增加、新出现的啰音、外周水肿增加或中心静脉压升高的证据),并相应地减少或限制液体。

– 将BUN趋势和SIRS存在视为互补而非互换的信号——BUN可以反映血管内状态和肾灌注,而SIRS则捕捉系统性炎症。

研究空白和未来方向

比较预先规定的、有协议的液体策略(包括不同的速率、目标和液体类型)并仔细监测短期生理标志物和硬性临床结局的随机对照试验仍然是确定因果关系的金标准。此类试验应解决按基线严重程度分层的问题,包括标准化的液体滴定和降级标准,并系统地记录液体相关的并发症(肺水肿、腹腔间隔室综合征)。

结论

在2025年ACG会议上展示的这项国际前瞻性队列研究发现,早期高静脉输液速率与BUN升高的几率较低但新发或持续性SIRS的几率较高有关。最合理的解释是病情较重的患者接受了更多液体(指征混杂),并且液体通过改善肾灌注或稀释作用减少了BUN升高,而持续性SIRS反映了潜在的疾病严重程度。临床医生应个体化急性胰腺炎的液体治疗,频繁重新评估,并注意过度复苏和液体过载。精心设计的随机试验仍然是定义不同疾病严重程度下最佳早期液体策略的必要条件。

资金来源和clinicaltrials.gov

该分析由Daniel Marino, MD, MBA(纽约大学兰贡健康中心)在美国胃肠病学院年度科学会议上(2025年10月27日)提出。提供的摘要信息中未报告具体的资金来源或clinicaltrials.gov标识符。

参考文献

1. Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013;108(9):1400–1415. (ACG guideline)

2. Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, et al. Classification of acute pancreatitis—2012: revision of the Atlanta classification and definitions. Gut. 2013;62(1):102–111.

3. Wu BU, Johannes RS, Sun X, Tabak Y, Conwell DL, Banks PA. The early prediction of mortality in acute pancreatitis: development of a simple bedside index (BISAP). Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6(10):1090–1096.

4. Marino D. High fluid rates may raise inflammation risk in pancreatitis. Presentation, American College of Gastroenterology Annual Scientific Meeting, Phoenix, Arizona. October 27, 2025.

Comments

No comments yet. Why don’t you start the discussion?

发表回复