亮点
– 基线放射学软骨钙化症在无骨关节炎的膝关节中约占5%，并预测随后发生放射学膝关节骨关节炎（汇总比值比 ≈ 1.75）。
– 在基线Kellgren-Lawrence 0级的膝关节中，这种关联仍然具有统计学意义（汇总比值比 ≈ 1.77），支持其可能的致病作用而非简单的共存。
– 没有观察到基线软骨钙化症与随后新发膝关节疼痛之间的一致联系，表明放射学结构改变与症状表现之间存在分离。
背景
软骨钙化症是指在软骨和纤维软骨中出现含钙晶体沉积的放射学表现，最常见的是焦磷酸钙 (CPP) 晶体沉积。CPP 沉积病 (CPPD) 常表现为急性炎症性关节病（假性痛风），但在老年人群中也常在影像学上观察到软骨钙化症。
骨关节炎 (OA) 是全球最常见的关节疾病，也是疼痛、残疾和医疗资源利用的主要原因。虽然骨关节炎传统上被认为是关节力学和软骨磨损的疾病，但越来越多的证据表明代谢、炎症和晶体介导的途径在疾病的发生和发展中起作用。区分软骨钙化症是骨关节炎相关关节组织变化的结果还是一个贡献性的因果因素，对于风险分层和靶向预防具有潜在意义。
研究设计
本报告综合了吴等人的研究结果，他们分析了两个大型前瞻性社区队列的数据，以探讨基线软骨钙化症是否预测新发放射学膝关节骨关节炎和新发膝关节疼痛。
人群和随访：
- 鹿特丹研究 (RS)：3,737 名参与者，最长随访 20 年。
- 多中心骨关节炎研究 (MOST)：2,750 名参与者，最长随访 7 年。
纳入标准：基线时膝关节放射学上无骨关节炎或仅有轻微变化（Kellgren-Lawrence 等级 [KLG] 0 或 1）的参与者；分析包括仅限于 KLG = 0 膝关节的亚组。
暴露因素：基线放射学软骨钙化症（膝关节放射片上软骨/纤维软骨中钙化的存在）。
结局指标：(1) 新发放射学膝关节骨关节炎（进展至 KLG ≥2）和 (2) 新发膝关节疼痛。
分析方法：在每个队列中调整年龄、性别和体质指数 (BMI) 后进行逻辑回归分析；使用荟萃分析技术汇总结果。敏感性分析评估了 KLG = 0 亚组，并评估了与新发疼痛的关联。
主要发现
无骨关节炎膝关节中基线软骨钙化症的患病率较低（约5%），这与社区队列中与年龄相关的 CPPD 患病率一致。
与新发放射学膝关节骨关节炎的关联
两个队列均显示基线软骨钙化症与随访期间发生放射学膝关节骨关节炎之间存在显著关联。汇总调整后的比值比 (OR) 为 1.75（95% CI 1.35–2.27；P < .001），表明在控制年龄、性别和 BMI 的情况下，有软骨钙化症的膝关节发生新发放射学骨关节炎的风险比无软骨钙化症的膝关节高约75%。
重要的是，当分析仅限于基线 KLG = 0 的膝关节时，这种关联仍然存在（汇总 OR 1.77，95% CI 1.04–3.01；P = .035）。这种关系在真正放射学正常的膝关节中依然存在，加强了软骨钙化症可能先于并有助于新发骨关节炎的观点，而不仅仅是已建立疾病的旁观者。
与新发膝关节疼痛的关联
该研究未显示基线软骨钙化症与随后新发膝关节疼痛之间的一致关联。效应估计值在不同队列间异质且不完全具有统计学意义。这种分离表明，放射学上可见的 CPP 晶体沉积可能有助于结构性骨关节炎的发展，但不一定在一般人群中产生持续或可预测的症状后果。
效应大小和临床解释
约 1.75 的比值比是一个中等效应大小。鉴于在无骨关节炎人群中基线软骨钙化症的患病率较低（约5%），人群归因风险有限，但对于受影响个体，这些发现表明在多年至数十年内发生放射学骨关节炎的风险显著增加。在 KLG = 0 的膝关节中保持这种关联支持了钙晶体沉积对结构关节退行性变的潜在致病贡献。
敏感性和稳健性
本研究的优势包括大样本量、一个队列的长期随访（长达 20 年）、标准化放射学评分以及在两个设计和随访时间不同的队列中的重复。进行了多变量调整以考虑关键混杂因素（年龄、性别、BMI），荟萃分析汇总提高了精确度。
专家评论
机制合理性：CPP 晶体对关节退行性变的生物学合理性。体外和滑膜研究表明，CPP 晶体可以刺激软骨细胞、滑膜细胞和巨噬细胞释放促炎细胞因子和基质降解酶，促进软骨破坏和骨赘形成。因此，即使在没有明显的急性晶体关节炎的情况下，晶体沉积也可能成为结构变化的主动驱动因素。
临床意义：这些发现支持将软骨钙化症视为一种骨关节炎表型的标志，在这种表型中，晶体介导的机制对发病机制有贡献。对于临床医生而言，检测正常放射学膝关节中的软骨钙化症可能识别出未来结构骨关节炎风险较高的患者。然而，根据目前的证据，单纯为了检测软骨钙化症而进行常规筛查放射学检查并不推荐，因为其患病率低且对症状和治疗的影响尚不确定。
治疗意义和研究机会：如果 CPP 晶体对骨关节炎的发展有贡献，减少晶体形成、增强晶体溶解或抑制晶体驱动的炎症的疗法可以作为预防或改变这种骨关节炎亚组的疾病进程的策略进行探索。例如，可以干预局部焦磷酸盐代谢、抑制晶体形成或在关键窗口期采用靶向抗炎策略。需要随机试验来测试干预 CPP 相关途径是否能改变骨关节炎的发病率或进展。
局限性和普遍性：需要考虑几个局限性。放射学检测软骨钙化症低估了与滑膜液或更敏感的成像模式（如超声、CT）相比的 CPP 沉积，因此可能存在暴露分类错误。未测量的因素（如膝关节损伤史、关节排列或局部生物力学）的残余混杂可能影响结果。队列主要包含来自特定地理区域的老年成年人；在年轻人群或其他种族群体中的适用性应谨慎对待。最后，缺乏与疼痛的一致关联突显了骨关节炎中放射学变化与症状之间的常见分离，这使得基于影像学的临床管理决策复杂化。
结论
在两个大型前瞻性队列中，基线放射学软骨钙化症与长期随访中新发放射学膝关节骨关节炎的风险显著增加有关，包括在基线时放射学上正常的膝关节中。这些结果支持钙晶体沉积可以促成新发骨关节炎的概念，并确定了一个部分由晶体介导机制驱动的潜在独特的骨关节炎亚组。
临床实践不应仅基于这一单个观察性数据集就改变，但这些发现为针对晶体相关途径的前瞻性机制研究和试验提供了依据。未来的工作应使用更敏感的成像技术和滑膜液晶体鉴定，评估将 CPP 沉积与软骨分解联系起来的分子介质，并测试修改 CPP 生物学是否可以预防骨关节炎的发生或进展。
资金来源和临床试验注册号
主要研究资金来源和试验注册信息已在原始出版物中报告：Wu Y et al., Ann Rheum Dis. 2025（参见参考文献）。读者应查阅原始文章以获取详细的资助声明和队列特定的支持说明。
参考文献
1. Wu Y, Liew JW, Boer JD, Westerland M, LaValley M, Voortman T, Bierma-Zeinstra S, Oei EHG, van Meurs JBJ, Neogi T, Boer CG. Chondrocalcinosis and incident knee osteoarthritis: findings from 2 large prospective cohorts with 20 years of follow-up. Ann Rheum Dis. 2025 Oct;84(10):1743-1751. doi: 10.1016/j.ard.2025.07.009. Epub 2025 Aug 5. PMID: 40764183; PMCID: PMC12380518.
2. Felson DT. Osteoarthritis as a disease of mechanics. Osteoarthritis Cartilage. 2013 Jan;21(1):10-15. doi:10.1016/j.joca.2012.10.008.
文章缩略图的 AI 图像提示
真实感医学插图，展示成人人类膝关节的半透明解剖视图，包括股骨、胫骨、半月板和关节软骨；白色放射性斑点代表定位在半月板和软骨表面的钙晶体沉积；角落处有一个小的灰度放射图像，显示线性软骨钙化症；使用中性临床色系，高细节，期刊封面风格。
