ハイライト
- 4週間の5 mg/kg/日の低用量カンナビジオールは、約5.6％の健常成人で臨床的に重要な肝酵素上昇を引き起こしました。
- プラセボ群では肝酵素上昇は観察されず、CBD使用に伴う潜在的な肝臓安全性信号が示されました。
- 本研究では、テストステロン、インヒビンB、甲状腺ホルモンなどの主要な内分泌ホルモンに対するCBDの影響は認められませんでした。
- 結果は、CBD使用中の肝機能モニタリングの重要性を強調し、長期的な安全性や用量効果に関するさらなる研究を呼びかけています。
研究背景と疾患負荷
カンナビジオール（CBD）は、カンナビス・サティバから得られる非精神活性カンナビノイドで、健康や治療のためのエージェントとして広く普及しています。規制が不十分なCBD製品は、日常的に多様な用途で消費者に使用されていますが、処方外での一般的に摂取される用量における規制監督や安全性データは限られています。これまでの臨床研究は、主に抗てんかん薬やその他の状態のための医薬品製剤として使用される比較的高度のCBDに焦点を当てていました。しかし、消費者に関連する低い用量の肝臓安全性プロファイルは十分に特徴付けられていません。肝臓が薬物代謝において重要な役割を果たし、多くの化合物に肝毒性リスクが関連していることを考慮すると、健常者におけるCBDの肝酵素レベルへの影響を解明することは不可欠です。この知識のギャップは、患者を助言する臨床医や製品監督を担当する規制機関にとって未解決の安全性監視の必要性を表しています。
研究デザイン
この無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、2024年1月から8月まで、ウィスコンシン州ウェストベンドのスポールディング臨床研究所で実施されました。試験には201人の健常成人ボランティア（中央年齢36歳、四分位範囲30-43；女性44%）が参加し、1:1の比率で、5 mg/kg/日（1日に2回2.5 mg/kg）のCBDまたはプラセボを28日間投与されました。毎週のラボ検査を行い、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルを測定して肝細胞障害を検出しました。主要評価項目は、治療期間中に正常上限値（ULN）の3倍を超える肝酵素上昇を示した参加者の割合でした。二次評価項目には、内分泌ホルモンの変化（全テストステロン、男性のインヒビンB；全参加者のチロトロピン、全トリヨードチロニン、遊離チロキシン）の評価が含まれました。プロトコルに従った分析が行われました。
主要な知見
201人の参加者の中で、CBD群では8人（5.6%、95%信頼区間[CI]、1.8%-9.3%）がALTまたはASTのULNの3倍を超える上昇を示しました。一方、プラセボ群では肝酵素上昇は観察されませんでした（0%、95% CI、0%-7.6%）。上昇は21日目と28日目に集中しており、21日目には2人、28日目には5人が影響を受け、潜在的な薬物誘発性肝障害の基準を満たし、試験からの脱落を促しました。これらの生化学的な異常は無症状であり、ルーチンモニタリングによって検出されました。
CBD群では、測定された内分泌ホルモンに有意な変化は見られず、この用量での短期間の使用による男性生殖ホルモンや甲状腺機能への影響は認められませんでした。
肝酵素上昇のある参加者では、好酸球数の増加が報告され、これは免疫関連メカニズムが肝毒性に寄与している可能性を示唆しています。この知見はさらなる免疫病理学的調査を必要とします。
安全性評価では、CBDに直接帰属できる重篤な有害事象は見られず、肝酵素上昇は中止後に解消しました。
専門家のコメント
この厳密に設計された試験は、処方外で一般的に使用される低用量CBDを評価することで、重要な証拠のギャップを埋めています。5.6%の健常成人で肝酵素上昇が観察されたことは、適度な用量でも測定可能な肝細胞効果を示しており、「自然」または市販のラベルが肝毒性リスクを排除しないことを強調しています。これまでの研究は主に高用量の処方CBDに焦点を当てていましたが、本研究の結果は用量ごとのCBDの安全性プロファイルを慎重に検討することの重要性を強調しています。
内分泌変化のないことは、短期間の使用におけるホルモンの恒常性に対する安心感を提供しますが、慢性曝露がこれらのパラメータを変えるかどうかは不明です。
制限点には、短い期間（4週間）と厳格に健常な参加者集団が含まれており、基礎肝疾患や併存症がある個人への一般化が制限される可能性があります。長期的な肝臓安全性、用量反応関係、脆弱な集団を評価するためのさらなる研究が必要です。
メカニズム的には、肝酵素上昇に伴う好酸球増加は、CBDまたはその代謝物に対する免疫アレルギー反応を示唆しており、CBD肝毒性の早期症例報告によって支持される仮説です。免疫学的シグネチャーと肝細胞障害経路を探索する将来の研究は、病態生理を解明する可能性があります。
結論
この無作為化臨床試験では、1日に2回5 mg/kg/日のCBDが、一部の健常成人で一過性だが臨床的に重要な肝酵素上昇を引き起こしました。結果は、特に未規制製品を通じて一般的に摂取される用量でのCBD使用中に肝機能モニタリングの重要性を強調しています。ホルモン効果のないことは安心ですが、長期的な検証が必要です。CBDの広範かつしばしば監督のない使用を考えると、これらの知見は、エビデンスに基づいた安全性ガイドラインとモニタリング推奨の確立という重要な公衆衛生および規制上の課題を強調しています。医師は、特に長期使用や他の肝毒性曝露がある場合、CBDに関連する潜在的な肝リスクについて患者を指導する必要があります。さらなる研究は、メカニズム、長期的な結果、安全なCBD摂取の用量閾値を明確にするために不可欠です。
参考文献
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