亮点
- 第2阶段GROUQ-PCS 9试验显示，在标准全身治疗（雄激素剥夺疗法加恩扎卢胺）中加入立体定向体部放疗（SBRT）可显著延长寡转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的中位影像学无进展生存期（rPFS），达到原来的两倍。
- 该试验在加拿大13个肿瘤中心招募了102名患者，每位患者≤5个转移病灶。与仅接受全身治疗的2.3年相比，加入SBRT后的rPFS为4.6年。
- 未发现新的安全性问题；两个治疗组的毒性特征相当，勃起功能障碍是最常见的3级治疗相关不良事件。
- 这些发现支持在寡转移CRPC的管理中整合针对转移灶的治疗，以延长疾病控制时间。
研究背景及疾病负担
前列腺癌仍然是全球男性癌症发病率和死亡率的主要原因之一。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）定义为尽管进行了雄激素剥夺疗法（ADT）但仍出现进展，这给治疗带来了重大挑战。在这个人群中，有一部分患者具有有限的转移负荷——称为寡转移CRPC，据推测其临床行为可能适合进行积极的局部治疗。
目前的标准全身治疗方法是继续使用ADT结合雄激素受体轴靶向药物如恩扎卢胺。然而，针对所有已知转移灶的转移灶导向治疗（MDT），例如立体定向体部放疗（SBRT），的作用尚不确定。虽然之前的回顾性和单臂研究表明可能存在益处，但缺乏高质量的随机数据。寡转移CRPC中，评估MDT是否能通过延缓疾病进展或延长生存时间来改善预后并具有可接受的毒性，是一个明确的未满足需求。
研究设计
GROUQ-PCS 9是一项多中心、开放标签、随机第2阶段试验，在加拿大13个学术和社区肿瘤中心进行。符合条件的患者为年龄≥18岁的男性，组织学确诊为寡转移CRPC，定义为最多5个转移病灶，ADT后进展，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0–2。
参与者以1:1的比例随机分配至两个治疗组：标准全身治疗（ADT加每日160毫克恩扎卢胺）与ADT加恩扎卢胺联合SBRT（ADT-ENZA-SBRT）。随机化按转移灶位置分层，并使用密封不透明信封实施。
主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），由标准化影像学标准定义。次要终点包括安全性、耐受性和不良事件谱型。采用意向治疗分析。
该试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT02685397），并在完成第2阶段后停止。
关键发现
从2016年10月到2023年7月，102名患者被随机分配（49名接受ADT-ENZA，53名接受ADT-ENZA-SBRT）。排除每组各1名因早期退出或数据不完整而被排除的患者后，最终分析人群包括100名患者。
中位年龄为73岁，主要是白人（80%），ECOG体能状态评分为0–2。中位随访时间为4.8年，提供了稳健的长期结局数据。
SBRT组的影像学无进展生存期显著延长。ADT-ENZA-SBRT组的中位rPFS为4.6年（95% CI 3.7–未达到），而单独ADT-ENZA组为2.3年（95% CI 1.4–3.7）。疾病进展或死亡的风险比为0.48（95% CI 0.27–0.86；p=0.014），表明加入MDT后风险降低52%。
关于安全性，未发生4级毒性或治疗相关死亡。最常见的3级不良事件是勃起功能障碍，ADT-ENZA组的可评估患者中有57%报告，ADT-ENZA-SBRT组中有75%报告。其他不良事件在两组间相似，证实了添加SBRT的良好耐受性。
这些结果有力地证明了将MDT与SBRT整合到全身治疗中可以显著延缓寡转移CRPC的疾病进展，而不会增加高分级毒性。
专家评论
GROUQ-PCS 9试验代表了一项里程碑式的研究，提供了随机证据，证明转移灶导向SBRT可以增强寡转移CRPC标准全身治疗的疗效。中位无进展生存期翻倍且耐受性良好，填补了关于这一独特临床亚群最佳治疗方案的关键知识空白。
这些发现从生物学上符合消除有限转移灶可能减缓系统性传播和CRPC抗药性进化的概念。然而，总生存期和生活质量终点仍需在更大规模或第3阶段试验中进一步探索。在加拿大以外的医疗环境中推广时，应考虑患者选择和先进放疗的可及性。
当前国际指南建议对CRPC进行全身治疗，但MDT的作用正在演变。高质量的证据支持更新实践范式，将SBRT纳入精心选择的寡转移CRPC患者中。
结论
GROUQ-PCS 9随机第2阶段试验提供了令人信服的证据，表明在标准ADT和恩扎卢胺基础上加入SBRT可显著改善寡转移去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期。这种联合模式方法耐受性良好，与单独全身治疗相比，有效将疾病控制时间延长一倍。
这些数据支持在寡转移CRPC治疗领域常规考虑转移灶导向SBRT，以提高患者预后。正在进行的研究应评估生存获益、生活质量影响和成本效益，以确立MDT作为标准治疗。
参考文献
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