突出卵巢癌流行病学的变化
卵巢癌仍然是妇科肿瘤学中最重要的挑战之一，常被称为“沉默的杀手”，因为其晚期表现和高死亡率。几十年来，‘持续排卵’假说一直是理解风险的核心，认为累积的排卵周期数与恶性肿瘤风险直接相关。然而，最近的数据表明，这种关系更加复杂，受到绝经状态和不同出生队列生殖趋势的严重影响。
Kim等人在《JAMA Network Open》（2026年）上发表的一项具有里程碑意义的研究提供了对这些动态的全面了解。通过对超过220万名女性的数据分析，研究团队识别出不同的风险模式，挑战了预防和筛查的一刀切方法。
背景：卵巢恶性肿瘤的激素环境
卵巢癌的发生是一个复杂的多因素过程，受激素暴露、遗传倾向和环境因素的影响。传统风险因素——如早初潮、晚绝经和无生育史——都指向更高的终身排卵次数。相反，妊娠、母乳喂养和使用口服避孕药已知可以抑制排卵，并且历史上与较低的上皮性卵巢癌风险相关。
然而，随着全球人口老龄化和生育率下降，特别是在韩国等国家，了解这些生殖因素在不同生命阶段和不同代际中的表现至关重要。Kim等人的研究填补了一个重要的空白：这些因素的保护或有害效应在绝经后是否仍然一致。
研究设计：大规模基于人群的分析
这项全国性的基于人群的队列研究利用了韩国国民健康保险服务（NHIS）的数据，覆盖了大约97%的人口。最终分析队列包括2,285,774名40岁或以上的女性，她们在2009年接受了健康筛查。
参与者被分为绝经前组（40.8%）和绝经后组（59.2%）。研究平均随访了10.7年，通过ICD-10代码（C56, C57, C48）和罕见/难治性疾病登记册追踪了新发卵巢癌。主要暴露因素包括初潮年龄、生育次数、母乳喂养时间、口服避孕药使用、绝经年龄、总生殖期和激素替代疗法（HRT）使用。
关键发现：普遍和特定状态的风险因素
研究期间共识别出10,729例卵巢癌病例。结果揭示了生殖历史和当前激素状态之间的复杂相互作用。
早初潮和生育次数的影响
某些因素被发现是普遍的风险指标。早初潮（定义为12岁或更年轻，与16岁以上相比）在绝经前女性（HR 1.37；95% CI, 1.16-1.61）和绝经后女性（HR 1.24；95% CI, 1.00-1.54）中均与显著更高的卵巢癌风险相关。同样，较高的生育次数（2次或以上）在两组中都提供了约30%的保护效果，降低了风险。
绝经前的保护因素：母乳喂养和口服避孕药
最引人注目的发现之一是母乳喂养和口服避孕药（OC）使用的保护效果的差异。在绝经前女性中，母乳喂养12个月或更长时间与14%的风险降低（HR 0.86）相关，而使用OC 1年或更长时间与25%的风险降低（HR 0.75）相关。
令人惊讶的是，这些保护关联在绝经后女性中并不具有统计学意义。这表明母乳喂养和OC的生物学益处可能在接近暴露时间时更为显著，或者绝经后的激素环境以某种方式削弱了这些历史保护因素。
绝经后的风险：生殖期和HRT
对于绝经后女性，总的激素暴露时间是一个关键预测因子。晚绝经（55岁或更大）和较长的生殖期（40年或更长）均与风险增加相关（HR 1.36和1.21，分别）。
此外，该研究强调了激素替代疗法（HRT）的风险。使用HRT 2至5年的女性比非使用者面临20%更高的卵巢癌风险（HR 1.20）。这强化了在开具HRT治疗绝经症状时需要仔细进行风险-效益分析。
出生队列效应：变化的范式
研究人员还进行了出生队列分析，得出了关于社会变化如何影响生物学的有趣见解。特别是，生育次数的保护效应在1960年代出生队列中似乎有所减弱，与较老的世代相比。在这个较年轻的队列中，有2个或更多孩子的女性并没有提供相同水平的风险降低（HR 1.07；95% CI, 0.52-2.19）。这种‘队列效应’表明，其他现代因素——可能是环境暴露、饮食变化或不同配方的OC——可能以某种方式与生殖历史相互作用，从而改变癌症风险。
专家评论：机制洞察和临床转化
从临床角度来看，这些发现强调了‘激素历史’不是一个静态的风险因素。持续排卵假说仍然相关，但必须通过女性当前生命阶段的视角来看待。
生物学合理性
与早初潮和晚绝经相关的更高风险与理论相符，即卵巢表面上皮的反复破裂和修复导致DNA损伤和恶性转化。生育次数和OC的保护效应被认为是由促性腺激素的抑制和排卵事件的减少介导的。然而，本研究中观察到OC益处在较老的绝经后队列中不那么明显，需要进一步调查‘孕酮假说’，该假说认为妊娠或OC使用期间清除的前恶性细胞可能随着女性年龄的增长而具有有限的‘保质期’。
研究的优势和局限性
这项研究的主要优势在于其规模。超过200万的参与者提供了高统计能力，即使在亚组中也能检测到关联。然而，该研究依赖于行政索赔数据，可能缺乏关于卵巢癌具体组织学亚型（如高级别浆液性癌与透明细胞癌）的详细信息。此外，由于研究集中在韩国人群中，必须考虑其在其他具有不同基线生殖行为的种族群体中的可推广性。
结论：迈向个性化预防
Kim等人的研究强调了在卵巢癌中进行个性化风险评估的必要性。随着我们进入精准医学时代，临床医生在讨论风险时应考虑女性的绝经状态甚至她的出生队列。
对于绝经前女性，促进母乳喂养和战略性使用口服避孕药可能提供显著的预防益处。对于绝经后女性，监测那些早初潮、晚绝经或有特定HRT使用史的女性变得至关重要。这些发现为在老龄化、低生育率的全球人口中制定个性化的预防策略提供了重要路线图。
参考文献
1. Kim JH, Hwang IS, Lee SJ, Kim CJ, Lee SJ, Han K. Reproductive Shifts and Ovarian Cancer Risk in Women Aged 40 Years or Older. JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2556840.
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