建立生殖健康的基线
在生殖医学不断发展的背景下，了解‘正常’卵巢储备的参数至关重要。多年来，临床医生一直依赖抗苗勒氏管激素（AMH）和窦卵泡计数（AFC）等指标来评估生育潜力，主要针对已经面临不孕或接近生殖年限末期的女性。然而，关于年轻、健康女性——处于生殖潜力巅峰的女性——的基础功能卵巢解剖数据却出乎意料地稀少。最近发表在《人类生殖开放》杂志上的一项具有里程碑意义的研究，题为‘492名18-22岁女性的功能性卵巢解剖：挪威人群研究’，为这一群体提供了急需的清晰度。
该研究由挪威公共卫生研究所和特勒马克医院信托的研究人员领导，旨在回答一个基本问题：18至22岁女性的功能性卵巢解剖指标如何变化？这一特定年龄段至关重要，因为它代表了青春期完成后的时期，但在生物钟开始不可避免地下降之前。通过建立这些基准，医学界可以更好地识别早期异常者，这些人可能在以后的生活中面临早发性卵巢功能不全或生育能力降低的风险。
研究设计和人群特征
这项研究是挪威母亲、父亲和儿童队列研究（MoBa）的一部分，这是一项大规模的人群妊娠研究，已跟踪数千个家庭数十年。对于这一特定的横断面分析，MoBa队列中出生的女儿在达到成年早期后被邀请参与。研究队列包括492名18至22岁的女性，她们未使用激素避孕药——这是一个关键的纳入标准，因为激素避孕药会显著抑制卵巢活动并改变AMH和AFC测量值。
参与者在月经周期的早期卵泡期（第2-5天）接受了严格的临床检查。这一时间点确保测量的窦卵泡真正代表静息池，不会因主导卵泡的出现而混淆。研究方案包括禁食血液样本以进行内分泌学分析、人体测量和详细问卷调查。值得注意的是，经过培训的临床医生进行了经阴道超声检查（TVUS），以高精度评估卵巢体积和AFC。为了确保结果具有普遍性，研究人员还将参与者与超过8,000名回答问卷但未接受临床检查的MoBa女儿进行了比较，发现代表性没有显著差异。
功能性卵巢解剖的详细指标
研究的核心发现突显了显著的个体间差异。即使在这个狭窄的年轻年龄段内，卵巢储备指标的范围也很广。总卵巢体积（双侧卵巢之和）的四分位距（IQR）为9.3至17.2 cm³。这表明一些健康的年轻女性拥有的卵巢组织体积几乎是同龄人的两倍。
在窦卵泡计数方面，IQR为21至37个卵泡。虽然21个被认为是健康的，但37个或更高通常接近多囊卵巢综合征（PCOS）的形态，而这些参与者来自一般人群样本。血清AMH水平作为原始卵泡池的生化代理指标，也显示出显著的分布范围，IQR为16.0至35.4 pmol/l。
相关矩阵：AMH、AFC和卵巢体积
研究的一个优势在于其验证了不同卵巢指标之间的关系。研究人员发现所有指标之间都有强烈的正相关。AFC和AMH之间的相关性尤为显著（r = 0.71, P < 0.01），强化了同时使用这两个指标评估卵巢储备的临床实用性。卵巢体积也与AFC（r = 0.52）和AMH（r = 0.53）有良好的相关性。这些发现表明，尽管每个指标提供了独特的解剖学或生化信息，但它们共同指向卵巢的统一生物学状态。
卵巢形态学的不对称性
研究的一个有趣发现是右侧和左侧卵巢之间的一致差异。右侧卵巢的平均体积为7.4 cm³（95% CI: 7.1–7.8），显著大于左侧卵巢的平均体积6.5 cm³（95% CI: 6.1–6.8）。这种解剖学上的不对称性（t(446) = 4.8, P < 0.001）在之前的较小规模研究中已有观察，但现在在大型人群队列中得到证实。尽管确切的生物学原因尚未完全理解，但有人假设这可能与盆腔两侧静脉引流或动脉供应的差异有关。
临床意义和生物学合理性
对临床医生而言，这些数据是无价的。它们表明‘正常’是一个广泛的谱系。当20岁的患者呈现的AMH处于这一IQR的较低端时，不一定表示病理，而是她在人群分布中的独特位置。相反，高变异性表明，一些女性从生殖生活开始就拥有比其他人显著更小的‘卵子库’，如果她们选择推迟到30多岁生育，这可能会产生深远的影响。
从生物学角度来看，该队列中看到的高AFC和AMH水平反映了原始卵泡池的峰值。与老年女性不同，低AFC通常是耗竭的迹象，而在19岁的女性中，较低的AFC可能代表健康基线的下限。该研究提供了必要的参考范围，以便以更高的统计信心做出这些区分。
方法学优势和实际限制
这项研究的主要优势在于其基于人群的设计。大多数关于卵巢储备的先前研究都是在生育诊所进行的，这固有地引入了选择偏倚。通过使用MoBa队列，Warp及其同事提供了一般人群的快照。使用经阴道超声——AFC的金标准——而非经腹成像，进一步提高了数据的准确性。
然而，作者指出了一些局限性。参与率相对较低，可能是因为经阴道超声的侵入性和亲密性质以及在月经周期特定窗口期间需要临床访问的要求。尽管研究人员确认参与者在总体健康和人口统计学方面代表了更广泛的MoBa人群，但仍存在自我选择偏倚的可能性。此外，该研究是横断面的且正在进行中。纵向随访将是必要的，以了解这些基线测量值与未来的实际生育结果（如怀孕时间和绝经年龄）之间的相关性。
结论：对未来生育护理的意义
挪威队列的研究结果强调了个性化生殖医学的必要性。随着功能性卵巢解剖的巨大变异得到确认，显然，对年轻女性进行生育咨询时采取‘一刀切’的方法可能不够充分。随着研究人员继续跟踪这492名女性，并将其数据与挪威医学出生登记处的数据联系起来，我们将获得更深入的见解，了解早期生活中的卵巢标志物如何预测长期的生殖成功。
目前，这项研究作为关键基准。它为临床医生提供了解释年轻人卵巢储备测试所需的数据，强调虽然平均储备较高，但正常范围非常广泛。在一个越来越多的女性寻求在生命早期了解自己生育能力的时代，这样的人群数据是循证咨询和前瞻性生殖规划的基石。
资金和临床试验
该研究由挪威公共卫生研究所和特勒马克医院信托资助。它得到了挪威研究理事会（项目编号262700和320656）的支持，并由欧洲联盟通过欧洲研究委员会（ERC）项目BIOSFER（101071773）共同资助。作者声明没有竞争利益。这项观察性研究不需要临床试验注册。
参考文献
1. Warp ML, Skåra KH, Grindstad TK, Kirkegaard K, Morken NH, Ramlau-Hansen CH, Romundstad LB, Håberg SE, Hanevik HI. 492名18-22岁女性的功能性卵巢解剖：挪威人群研究。Hum Reprod Open. 2025 Sep 24;2025(4):hoaf057. doi: 10.1093/hropen/hoaf057.
2. Anderson RA, Nelson SM, Wallace WH. 测量抗苗勒氏管激素以评估卵巢储备：何时及为谁指示？Maturitas. 2012;71(1):28-33.
3. Kelsey TW, Wright P, Nelson SM, Anderson RA, Wallace WH. 从受孕到绝经期的血清抗苗勒氏管激素验证模型。PLoS One. 2011;6(7):e22024.
