亮点
这项基于新加坡的人群队列研究指出,急性登革病毒感染与感染后30天内心血管事件的发生率显著增加有关。升高的风险包括主要不良心脏事件(MACE)、心律失常和缺血性心脏病。虽然相对风险较高,但年轻人的整体额外负担较小,而60岁及以上的患者尤为脆弱。这些发现强调了对老年登革热患者进行心血管监测的重要性,以减轻潜在的并发症。
研究背景和疾病负担
登革病毒(DENV)是一种主要的蚊媒病原体,在热带和亚热带地区广泛流行,每年全球估计有1亿至4亿例感染。大多数急性DENV感染表现为自限性发热性疾病;然而,可能会出现严重的并发症,包括出血热和休克。心血管表现尽管报告较少,但在临床轶事和小型病例系列中越来越受到关注,范围从心律失常到心肌炎和缺血事件。
鉴于气候变化、城市化和蚊虫媒介的增多导致登革热发病率上升,了解急性DENV感染相关的心血管风险特征至关重要。心血管并发症在全球范围内显著增加了发病率和医疗负担。然而,在本研究之前,关于DENV感染人群中心血管事件发生率的经验估计有限,没有大规模的人群基础比较分析。
研究设计
这项回顾性的、基于人群的队列研究在新加坡进行,使用2017年至2023年国家登革热登记处和人口数据库的数据。研究包括65,207名确诊为急性实验室确认的登革病毒感染的成人和1,616,865名无登革病毒感染的对照组成人,对照组在时间和人口统计学上进行了匹配。
基线协变量使用重叠加权技术平衡,以减少混杂效应。主要结局是在指数日期(T0)后30天内心血管事件的发生情况:登革热病例的通知日期或对照组中随机分配的日期,与病例分布相关。
分析的心血管结局包括:任何心血管事件、主要不良心脏事件(MACE)、心律失常和缺血性心脏病。亚组分析探讨了门诊和住院登革热病例、IgG血清状态(表明先前的登革热暴露)以及主要登革热血清型(DENV1、DENV2、DENV3)的影响。
关键发现
该研究显示,在感染后30天内,与未感染对照组相比,登革病毒感染成人的各种心血管事件的发生率显著增加:
- 任何心血管事件:调整后的比值比(aOR)= 10.63(95% CI:7.56 至 15.48)
- 主要不良心脏事件(MACE):aOR = 2.92(95% CI:1.81 至 4.88)
- 心律失常:aOR = 18.44(95% CI:11.25 至 32.96)
- 缺血性心脏病:aOR = 3.00(95% CI:1.83 至 5.15)
这些增加的比值比在包括门诊和住院患者、登革热IgG阳性和阴性(表明初次或再次感染)以及不同主要登革热血清型的亚组中是一致的。
尽管相对风险较高,但总体绝对额外负担(EB)相对较小,每100例登革热病例中不到1例心血管事件。然而,在60岁及以上的患者中,额外负担更高(EB = 1.25;95% CI:1.05 至 1.44),表明这是一个重要的高危群体。
专家评论
这项研究提供了迄今为止最全面的人群水平证据,将急性登革病毒感染与短暂增加的心血管并发症风险联系起来。其生物学可能性可能与病毒性心肌炎、全身炎症、内皮功能障碍和由登革病毒感染引发的促凝状态有关,这些因素可以加剧现有的心血管疾病或诱发新的事件。心律失常的高风险尤其需要临床警惕。
局限性包括尽管使用了重叠加权技术,但仍可能存在残留的混杂因素,以及依赖于基于登记的诊断编码,这可能会低估轻度或亚临床心脏事件。该研究在一个医疗系统发达、登革热监测健全的地区进行,这可能限制了将其推广到医疗保健获取或登革热流行病学不同的地区。
这些发现与之前的较小报告一致,并支持最近关于建议对具有危险因素的登革热患者进行心脏监测的指南讨论。进一步的前瞻性研究结合心脏生物标志物和影像学检查可以加深机制理解并完善风险分层。
结论
急性登革病毒感染在感染后30天内显著增加心血管并发症的相对风险,其中老年人的负担最高。尽管心血管事件的整体绝对增加较小,但这些数据强调了提高临床意识和针对老年登革热患者的监测策略的重要性,以减轻心脏发病率。鉴于登革热全球负担的扩大,传染病与心血管健康之间的交叉点成为日益重要的临床领域。
资金来源
这项研究得到了新加坡国家医学研究委员会的支持。
参考文献
Wee LE, Tan WZ, Chow JY, Lim JT, Chiew C, Chia PY, Ng LC, Amanullah MR, Yap J, Yeo KK, Yee Chan MY, Hausenloy DJ, Leo YS, Lye DC, Tan KB. 急性登革病毒感染中的心血管并发症:一项基于人群的队列研究。Lancet Reg Health West Pac. 2025 年 10 月 16 日;64:101713。doi: 10.1016/j.lanwpc.2025.101713. PMID: 41146673;PMCID: PMC12554185。

