亮点
- 迄今为止最大规模的汇总流行病学分析（249万参与者）证实，随着酒精摄入量的增加，胰腺癌的风险呈线性增长。
- 风险升高独立于吸烟状态，在较高的每日酒精水平下尤为明显，尤其是男性。
- 显著的地区和饮料类型差异表明遗传和生活方式因素会影响风险。
- 研究结果提供了强有力的证据，支持制定更为严格的酒精消费指南以预防胰腺癌。
研究背景和疾病负担
尽管胰腺癌仅是全球第十二大常见癌症，但其以晚期诊断和几乎普遍的不良预后而臭名昭著。每年约占全球癌症死亡的5%，由于其侵袭性进程和有限的治疗选择，胰腺癌仍然是临床挑战。国际癌症研究机构（IARC）将酒精归类为1类致癌物，但其与胰腺癌的精确关系长期以来一直存在争议。此前IARC和世界癌症研究基金会的评估认为证据有限或有提示性，主要是由于吸烟的混杂因素和不同人群饮酒模式的异质性。这种不确定性阻碍了明确的公共卫生建议的制定，特别是因为酒精和烟草使用常常同时发生，且全球饮酒习惯差异很大。需要进行大规模、多区域的个体水平数据分析，以澄清这种风险关系。
研究设计
最近发表在PLOS Medicine（Naudin等，2025年）的研究代表了迄今为止最全面的努力。研究人员汇集了来自亚洲、澳大利亚、欧洲和北美的30个前瞻性队列研究的个体参与者数据。主要方法学特征包括：
- 严格纳入标准：仅考虑基线时无癌症且有详细酒精消费数据的个体，确保了强大的可比性。
- 人口：超过249万名参与者，在随访期间有10,067例新发胰腺癌病例。
- 暴露量化：酒精摄入被统一并作为分类和连续变量分析，以每天摄入的乙醇克数为单位。
- 统计建模：使用Cox比例风险模型，按年龄、性别、研究招募年份、地区、吸烟状态（包括强度和持续时间）、糖尿病、BMI、身高、教育水平、体力活动和种族分层。
- 饮料类型的分离：啤酒、葡萄酒和烈酒分别分析其独立风险关联。
- 亚组和敏感性分析：检查性别、吸烟、地区和饮酒行为对效应的修饰作用；多次敏感性检查解决了逆因果关系和残余混杂。
主要发现
酒精消费模式：男性中位每日乙醇摄入量为10.7克；女性为5.0克。亚洲队列中的男性饮酒者比例最低（42%），但饮酒者的摄入量最高（23克/天）。
酒精剂量与胰腺癌风险：
- 与极轻度饮酒者（0.1–<5克/天）相比，女性每日摄入15–30克乙醇的风险高12%（HR=1.12），≥30克/天的风险高13%（HR=1.13）。
- 对于男性，30–60克/天的风险增加15%（HR=1.15），≥60克/天的风险增加36%（HR=1.36）。
- 非饮酒女性与轻度饮酒女性相比，风险无显著差异；非饮酒男性的风险略有增加（HR=1.10）。
- 每增加10克/天的酒精摄入，风险增加3%（HR=1.03）。
调整吸烟状态的分析：在从不吸烟者、曾经吸烟者和当前吸烟者中，每增加10克/天的酒精摄入，风险一致增加3%（HR=1.03），吸烟状态对效应无显著修饰作用，强调了酒精的独立效应。
地区差异：
- 欧洲/澳大利亚和北美：明显的线性风险（每增加10克/天，风险增加3%）。
- 亚洲：未检测到显著关联，统计检验确认了地区异质性（p=0.003），可能反映了遗传、代谢或行为差异。
饮料类型关联：啤酒、葡萄酒和烈酒的风险趋势相似，尽管亚洲的葡萄酒似乎与风险呈负相关，这可能反映了该亚组独特的饮酒模式或遗传因素。
敏感性和偏差分析：调整吸烟相关变量后，酒精效应略有减弱，但总体关联仍然稳健。排除早期发病病例和限制为组织学确诊的癌症后，结果保持一致。区分从未饮酒者和曾经饮酒者表明过去的饮酒风险有限。
专家评论
这项里程碑式的研究解决了关于酒精在胰腺癌发生中作用的长期模糊性。通过利用大规模的个体水平数据和仔细调整混杂因素，研究提供了令人信服的证据，证明酒精是胰腺癌的一个独立、剂量依赖的风险因素。缺乏与吸烟状态的交互作用消除了先前对残余混杂的担忧。地区和饮料类型差异突显了遗传和文化因素在调节风险中的重要性。值得注意的是，亚洲人群中未发现显著关联，这可能反映了影响酒精代谢的普遍遗传变异（如ALDH2缺陷）和独特的饮酒行为，值得进一步研究。
然而，仍有一些局限性。观察性研究无法完全排除残余混杂，自我报告的酒精摄入量容易出现测量误差。非饮酒者的分类仍然是一个方法学挑战，因为“曾经饮酒者”可能包括因健康原因停止饮酒的人，这可能会偏倚风险估计。尽管有这些局限性，发现的一致性和幅度大大加强了将酒精视为可改变的风险因素的论据。
结论
新的汇总分析无可辩驳地表明，增加的酒精消费量会线性提高胰腺癌的风险，这一关系独立于吸烟和其他主要混杂因素。这些发现对公共卫生和临床指导具有直接意义：减少大量酒精使用——尤其是女性每天超过15克和男性每天超过30克——应优先作为癌症预防策略。未来的研究应探索酒精诱导胰腺癌发生的机制基础、遗传多样性的影响以及减少或停止饮酒后的风险变化轨迹。
参考文献
1. Naudin S, Wang M, Dimou N, Ebrahimi E, Genkinger J, Adami H-O, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer risk: An analysis from 30 prospective studies across Asia, Australia, Europe, and North America. PLoS Med. 2025 May 20;22(5):e1004590. doi:10.1371/journal.pmed.1004590
2. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal Habits and Indoor Combustions. Volume 100E. A Review of Human Carcinogens. Lyon: IARC; 2012.
3. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Report: Diet, Nutrition, Physical Activity and Pancreatic Cancer. 2012.
