亮点
- 阿斯巴甜、三氯蔗糖、甘草甜素和添加糖的高摄入量与中枢性性早熟（CPP）的风险增加相关，尤其是在具有遗传易感性的儿童中。
- 性别特异性关联：三氯蔗糖与男孩的CPP风险增加有关，而三氯蔗糖、甘草甜素和添加糖在女孩中增加风险。
- 未发现遗传风险与甜味剂摄入之间的显著相互作用，表明它们对CPP风险的独立贡献。
- 研究结果支持在高危儿科人群中进行饮食和遗传筛查，以指导预防策略。
临床背景和疾病负担
中枢性性早熟（CPP）的特点是第二性征异常提前出现，通常在女孩8岁前和男孩9岁前。CPP可能带来深远的生理和心理社会后果，包括成人身高受损、代谢综合征风险增加和心理困扰。最近的流行病学数据表明，全球CPP的患病率呈上升趋势，环境、营养和遗传因素均在其病因中起作用。识别可改变的风险因素对于制定预防和干预策略至关重要。
研究方法
台湾青春期纵向研究招募了1407名儿童，调查甜味剂摄入和遗传易感性对CPP风险的影响。使用经过验证的饮食问卷和尿液生物标志物评估甜味剂摄入量，包括阿斯巴甜、三氯蔗糖、甘草甜素（天然甜味剂）和添加糖，以提高准确性。遗传易感性通过多基因风险评分（PRS）量化，该评分基于先前与CPP相关的19个单核苷酸多态性（SNP）。CPP的诊断依赖于结合体格检查、激素测定和影像学研究的标准临床方案。研究的主要终点是CPP的发生率和甜味剂摄入量、PRS与CPP风险之间的剂量-反应关系。
主要发现
在1407名参与者中，有481人被诊断为CPP。研究显示：
- 甜味剂摄入与CPP风险的显著关联：阿斯巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖和添加糖的高摄入量与CPP风险增加相关（所有比较的p值<0.05）。
- 遗传易感性：PRS评分较高的儿童患CPP的风险更高，且独立于饮食摄入。
- 剂量依赖关系：甜味剂摄入量越大，CPP发病率越高，表明存在剂量-反应效应。
- 性别特异性差异：三氯蔗糖摄入与男孩的CPP风险更强相关，而在女孩中，三氯蔗糖、甘草甜素和添加糖均显著与高风险相关。
- 遗传与甜味剂摄入无相互作用：甜味剂消费和遗传风险的效果是相加的，但不是协同的。
机制洞察
尽管确切机制仍在研究中，但有几个假设是合理的。人工甜味剂已被证明可以改变肠道微生物群组成，并可能影响神经内分泌信号传导，从而影响下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴。甘草甜素来源于甘草根，以其内分泌调节特性而闻名，在动物模型中已显示出通过肠道微生物群调节影响青春期时间。遗传易感性可能汇聚在调节促性腺激素释放的通路上，放大环境暴露（如饮食甜味剂）的影响。
专家评论
研究作者指出：“研究结果表明，甜味剂摄入和遗传易感性与CPP风险独立相关。整合遗传和饮食评估可以指导高风险儿童的预防策略，减轻早熟的长期健康影响。”这些结果增加了越来越多的证据，促使临床医生在管理早熟风险时考虑遗传和生活方式因素。
争议和局限性
尽管设计稳健，但仍需承认几个局限性：
- 观察性设计：无法确定因果关系。
- 自我报告的饮食数据：尽管有尿液生物标志物补充，仍可能存在回忆偏差。
- 种族和地理特异性：队列仅由台湾儿童组成，可能限制了普遍性。
- 潜在混杂因素：其他环境或社会经济变量可能影响青春期时间。
需要进一步的研究来阐明机制，并确定是否可以通过干预甜味剂摄入来修改遗传易感人群中的CPP风险。
结论
这项大型前瞻性队列研究强调了甜味剂摄入和遗传易感性在中枢性性早熟风险中的独立和相加作用。性别特异性关联突显了需要进行个性化的饮食咨询和遗传风险评估。对于临床医生，纳入饮食习惯和家族/遗传风险的筛查可能支持早期干预和预防策略，以减轻早熟的长期后果。
参考文献
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