研究背景与疾病负担
局部晚期直肠癌仍然是一个治疗挑战，因其易发生局部复发以及标准手术方法如全直肠系膜切除术 (TME) 相关的并发症。虽然 TME 是根治性治疗的金标准，但可能导致显著的功能障碍和生活质量下降。最近，总新辅助治疗 (TNT)——即在手术前整合放化疗和巩固化疗——已显示出提高病理完全缓解 (pCR) 率和改善无病生存率的效果。然而，通过非手术管理策略“观察等待”在 TNT 后达到临床完全缓解 (cCR) 的患者中实现器官保留的可能性引起了广泛关注，但仍需进一步的前瞻性验证。
研究设计
CAO/ARO/AIO-16 试验是一项开放标签、多中心、单臂 II 期研究，在四个德国中心进行。共纳入 93 名 18 岁或以上、经组织学确诊的直肠腺癌 (cT1-2N1-2 或 cT3a-dN0/N1-2) 患者，肿瘤位于肛缘 12 厘米内且无远处转移。治疗包括同步放化疗：28 次分次给予 50.4 Gy 放疗，同时连续输注氟尿嘧啶和间歇输注奥沙利铂。随后进行三个周期的巩固 FOLFOX（氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙）。在第 106 天评估肿瘤反应，对于接近 cCR 的患者，在第 196 天进行第二次重新评估。达到 cCR 的患者进入观察等待监测；接近 cCR 的患者进行重新评估，如果可行则进行局部切除，而反应不佳的患者则立即进行 TME。
主要发现
在 91 名开始放化疗的患者中，88 名继续接受巩固化疗并进行了反应评估。在首次评估（第 106 天）时，15% 达到 cCR 并进入观察等待，38% 接近 cCR 并在第 196 天重新评估，48% 接受了立即 TME。
在第二次评估中，64% 的接近 cCR 患者转化为 cCR，其中两人进行了局部切除并达到病理完全缓解后进入观察等待，其余患者进行了 TME。因此，TNT 后的总体临床完全缓解率达到了 37%（34/91）。
毒性显著但可管理。TNT 期间 36% 的患者出现 3 或 4 级不良事件；腹泻和感染是放化疗期间最频繁的 3 级毒性，而白细胞减少和中性粒细胞减少在巩固化疗期间更为常见。一名患者因 COVID-19 肺炎死亡。随访期间，21% 的患者出现 3 或 4 级不良事件。
专家评论
CAO/ARO/AIO-16 试验提供了令人信服的证据，表明前期放化疗后进行巩固化疗可以实现高临床完全缓解率，使相当一部分患者能够通过器官保留策略避免根治性手术。这解决了直肠癌管理中的一个关键未满足需求：在不牺牲肿瘤安全性的情况下提高生活质量。观察等待方法，结合严格的评估协议（包括直肠指检、内镜检查和盆腔 MRI），提供了一个超越传统手术教条的范式转变。
然而，患者选择和纵向监测至关重要。肿瘤再生的潜在风险需要密切监测和及时的补救治疗。此外，这些发现对更广泛人群和不同医疗环境的适用性需要进一步研究。
结论
CAO/ARO/AIO-16 II 期研究证明，总新辅助治疗联合观察等待策略在局部晚期直肠癌患者中实现了显著的 37% 临床完全缓解率，同时保持了可接受的安全性。这种方法为立即 TME 手术提供了一种有希望的器官保留替代方案，可能减少并发症并改善以患者为中心的结果。未来的研究应重点优化预测标志物、评估时间点，并确认长期肿瘤学结果。
参考文献
Gani C, Fokas E, Polat B, et al. 总新辅助治疗后局部晚期直肠癌的器官保留 (CAO/ARO/AIO-16)：一项开放标签、多中心、单臂、II 期试验。Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Jun;10(6):562-572. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00049-4. PMID: 40347958.
